A vérsejtek veleszületett immunválasza tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél (ASTRAL)

A tüdő bakteriális fertőzései, mint például a krónikus hörghurut súlyosbodása, a nozokomiális és a közösségben szerzett tüdőgyulladás jelentős népegészségügyi problémát jelentenek. Az antibiotikumok közvetlen antimikrobiális hatásukkal bizonyították hatékonyságukat és határukat, különösen a multirezisztens mikroorganizmusok esetében, vagy súlyosbodó patológiájú betegek kezelésében. A veleszületett immunitás alternatív vagy kiegészítő terápiás út lehet. A veleszületett immunitásreceptorok a baktériumokban, vírusokban, gombákban vagy parazitákban jelen lévő univerzális és változatlan mikrobiális molekuláris mintákat kötik meg. A Toll-like Receptors (TLR) mikrobiális agonista aktiválása serkenti a veleszületett immunválaszt, ami kemokinek, citokinek, antimikrobiális molekulák termelését és a veleszületett sejtek toborzását eredményezi.

A Lille-i Immunitási és Fertőzési Központ „Tüdőfertőzés és Veleszületett Immunitás” csapata (Dr. Sirard és Carnoy csoportja) hosszú tapasztalattal rendelkezik a TLR5 és agonistája, a flagellin, a bakteriális flagellák szerkezeti fehérje vizsgálatában. A TLR5 makrofágok, monociták, dendritikus és epiteliális sejtek sejtfelszínén expresszálódik. Számos egereken végzett vizsgálat kimutatta a flagellin profilaktikus potenciálját bakteriális fertőzések során a veleszületett immunitás TLR5-függő stimulációján keresztül. A közelmúltban Dr. Sirard és Carnoy csoportja kimutatta, hogy a flagellin antibiotikumokkal együtt alkalmazható Streptococcus pneumoniae légúti fertőzések kezelésére egerekben. Az eredmények azt mutatják, hogy a TLR agonistája növelheti egy antibiotikum terápiás indexét és javíthatja a tüdő fertőzésellenes reakcióját. Ez az innovatív megközelítés lehetővé teszi új antibakteriális stratégiák megfontolását ott, ahol az antibiotikumok elérték a határukat (nosokomiális fertőzés, multirezisztens baktériumok…). A TLR agonisták több emberi sejttípust is aktiválhatnak. Valójában a közelmúltban egészséges önkéntesekben jellemezték a TLR agonisták általi vérsejtek aktiválását.

Azonban nem állnak rendelkezésre adatok a TLR agonisták azon képességéről, hogy aktiválják a fertőző pneumopathiában szenvedő betegek sejtjeit. Az ezeken a betegeken végzett vizsgálat elkerülhetetlen, ha figyelembe vesszük az agonisták terápiás alkalmazását légúti betegségekben.