Aangeboren immuunrespons van bloedcellen bij patiënten met longontsteking (ASTRAL)

Longbacteriële infecties, zoals exacerbaties van chronische bronchitis, nosocomiale en buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie, vormen een groot probleem voor de volksgezondheid. Antibiotica hebben hun werkzaamheid bewezen door hun directe antimicrobiële activiteit en hun limiet, vooral in het geval van multiresistente micro-organismen of bij de behandeling van patiënten met verzwarende pathologieën. Aangeboren immuniteit zou een alternatieve of complementaire therapeutische route kunnen zijn. Aangeboren immuniteitsreceptoren binden universele en invariante microbiële moleculaire patronen die aanwezig zijn in bacteriën, virussen, schimmels of parasieten. Activering van Toll-like Receptors (TLR) door microbiële agonisten stimuleert de aangeboren immuniteitsrespons die resulteert in de productie van chemokines, cytokines, antimicrobiële moleculen en de rekrutering van aangeboren cellen.

Het team " Longinfectie en aangeboren immuniteit " van het Immuniteits- en infectiecentrum in Lille (groep van Dr. Sirard en Carnoy) heeft een lange expertise in de studie van TLR5 en zijn agonist, de flagelline, een structureel eiwit van bacteriële flagella. TLR5 komt tot expressie op het celoppervlak van macrofagen, monocyten, dendritische en epitheelcellen. Verschillende onderzoeken bij muizen hebben het profylactische potentieel van flagelline tijdens bacteriële infecties aangetoond door een TLR5-afhankelijke stimulatie van aangeboren immuniteit. Onlangs heeft de groep van Dr. Sirard en Carnoy aangetoond dat flagelline kan worden gebruikt in combinatie met antibiotica om luchtweginfecties met Streptococcus pneumoniae bij muizen te behandelen. De resultaten tonen aan dat een agonist van TLR de therapeutische index van een antibioticum kan verhogen en de pulmonale anti-infectieuze reactie kan verbeteren. Deze innovatieve aanpak stelt ons in staat om nieuwe antibacteriële strategieën te overwegen waar antibiotica hun limiet hebben bereikt (nosocomiale infectie, multiresistente bacteriën...). TLR-agonisten kunnen meerdere menselijke celtypen activeren. Activering van bloedcellen door TLR-agonisten is inderdaad onlangs gekarakteriseerd bij gezonde vrijwilligers.

Er zijn echter geen gegevens beschikbaar over het vermogen van TLR-agonisten om cellen van patiënten met infectieuze pneumopathieën te activeren. Een studie bij deze patiënten is onvermijdelijk als men het therapeutisch gebruik van agonisten bij respiratoire pathologieën wil overwegen.