Respuesta inmune innata de las células sanguíneas en pacientes con neumonía (ASTRAL)

Las infecciones bacterianas pulmonares, como las exacerbaciones de la bronquitis crónica, la neumonía nosocomial y la adquirida en la comunidad, representan un importante problema de salud pública. Los antibióticos han demostrado su eficacia por actividad antimicrobiana directa y su límite particularmente en el caso de microorganismos multirresistentes o en el tratamiento de pacientes con patologías agravantes. La inmunidad innata podría ser una vía terapéutica alternativa o complementaria. Los receptores de inmunidad innata se unen a patrones moleculares microbianos universales e invariantes presentes en bacterias, virus, hongos o parásitos. La activación de los receptores tipo Toll (TLR) por parte del agonista microbiano estimula la respuesta de inmunidad innata que da como resultado la producción de quimiocinas, citocinas, moléculas antimicrobianas y el reclutamiento de células innatas.

El equipo de "Infección Pulmonar e Inmunidad Innata" del Centro de Inmunidad e Infección de Lille (Grupo del Dr. Sirard y Carnoy) tiene una larga experiencia en el estudio de TLR5 y su agonista, la flagelina, una proteína estructural de los flagelos bacterianos. TLR5 se expresa en la superficie celular de macrófagos, monocitos, células dendríticas y epiteliales. Varios estudios en ratones han demostrado el potencial profiláctico de la flagelina durante las infecciones bacterianas a través de una estimulación de la inmunidad innata dependiente de TLR5. Recientemente, el grupo del Dr. Sirard y Carnoy ha demostrado que la flagelina puede usarse en asociación con antibióticos para tratar infecciones respiratorias por Streptococcus pneumoniae en ratones. Los resultados demuestran que un agonista de TLR puede aumentar el índice terapéutico de un antibiótico y mejorar la reacción antiinfecciosa pulmonar. Este enfoque innovador nos permite considerar nuevas estrategias antibacterianas donde los antibióticos han llegado a su límite (infección nosocomial, bacterias multirresistentes…). Los agonistas de TLR pueden activar múltiples tipos de células humanas. De hecho, la activación de células sanguíneas por agonistas de TLR se ha caracterizado recientemente en voluntarios sanos.

Sin embargo, no hay datos disponibles sobre la capacidad de los agonistas de TLR para activar células de pacientes con neumopatías infecciosas. Un estudio en estos pacientes es inevitable si se quiere considerar el uso terapéutico de agonistas en patologías respiratorias.