Risposta immunitaria innata delle cellule del sangue nei pazienti con polmonite (ASTRAL)

Le infezioni batteriche polmonari come le esacerbazioni di bronchite cronica, polmonite nosocomiale e acquisita in comunità rappresentano un importante problema di salute pubblica. Gli antibiotici hanno mostrato la loro efficacia per l'attività antimicrobica diretta e il loro limite in particolare in caso di microrganismi multiresistenti o nel trattamento di pazienti con patologie aggravanti. L'immunità innata potrebbe essere un percorso terapeutico alternativo o complementare. I recettori dell'immunità innata legano modelli molecolari microbici universali e invarianti presenti in batteri, virus, funghi o parassiti. L'attivazione dei recettori Toll-like (TLR) da parte dell'agonista microbico stimola la risposta immunitaria innata che si traduce nella produzione di chemochine, citochine, molecole antimicrobiche e nel reclutamento di cellule innate.

Il team "Infezioni polmonari e immunità innata" del Centro di immunità e infezione di Lille (Gruppo del Dr. Sirard e Carnoy) ha una lunga esperienza nello studio del TLR5 e del suo agonista, la flagellina, una proteina strutturale dei flagelli batterici. TLR5 è espresso sulla superficie cellulare di macrofagi, monociti, cellule dendritiche ed epiteliali. Diversi studi sui topi hanno dimostrato il potenziale profilattico della flagellina durante le infezioni batteriche attraverso una stimolazione dipendente da TLR5 dell'immunità innata. Recentemente, il gruppo del Dr. Sirard e Carnoy ha dimostrato che la flagellina può essere utilizzata in associazione con antibiotici per trattare le infezioni respiratorie da Streptococcus pneumoniae nei topi. I risultati dimostrano che un agonista del TLR può aumentare l'indice terapeutico di un antibiotico e migliorare la reazione antinfettiva polmonare. Questo approccio innovativo ci consente di considerare nuove strategie antibatteriche dove gli antibiotici hanno raggiunto il loro limite (infezione nosocomiale, batteri multiresistenti...). Gli agonisti TLR possono attivare più tipi di cellule umane. Infatti, l'attivazione delle cellule del sangue da parte degli agonisti dei TLR è stata recentemente caratterizzata in volontari sani.

Tuttavia, non ci sono dati disponibili sulla capacità degli agonisti dei TLR di attivare cellule di pazienti con pneumopatie infettive. Uno studio su questi pazienti è inevitabile se si vuole considerare l'uso terapeutico degli agonisti nelle patologie respiratorie.