Wrodzona odpowiedź immunologiczna komórek krwi u pacjentów z zapaleniem płuc (ASTRAL)

Infekcje bakteryjne płuc, takie jak zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli, szpitalne i pozaszpitalne zapalenie płuc, stanowią poważny problem zdrowia publicznego. Antybiotyki wykazały swoją skuteczność poprzez bezpośrednie działanie przeciwdrobnoustrojowe i ich ograniczenie, szczególnie w przypadku mikroorganizmów wielolekoopornych lub w leczeniu pacjentów z zaostrzającymi się patologiami. Odporność wrodzona może stanowić alternatywną lub uzupełniającą ścieżkę terapeutyczną. Receptory odporności wrodzonej wiążą uniwersalne i niezmienne wzorce molekularne drobnoustrojów obecne w bakteriach, wirusach, grzybach lub pasożytach. Aktywacja receptorów Toll-like (TLR) przez agonistów drobnoustrojów stymuluje wrodzoną odpowiedź odpornościową, która skutkuje wytwarzaniem chemokin, cytokin, cząsteczek przeciwdrobnoustrojowych i rekrutacją wrodzonych komórek.

Zespół „Infekcji płuc i odporności wrodzonej” Centrum Odporności i Infekcji w Lille (grupa dr Sirarda i Carnoya) ma wieloletnie doświadczenie w badaniu TLR5 i jego agonisty, flageliny, białka strukturalnego wici bakteryjnej. TLR5 ulega ekspresji na powierzchni komórkowej makrofagów, monocytów, komórek dendrytycznych i nabłonkowych. Kilka badań na myszach wykazało profilaktyczny potencjał flageliny podczas infekcji bakteryjnych poprzez zależną od TLR5 stymulację wrodzonej odporności. Niedawno grupa dr Sirarda i Carnoya wykazała, że ​​flagelina może być stosowana w połączeniu z antybiotykami w leczeniu infekcji dróg oddechowych Streptococcus pneumoniae u myszy. Wyniki pokazują, że agonista TLR może zwiększać indeks terapeutyczny antybiotyku i poprawiać przeciwzakaźną reakcję płuc. To innowacyjne podejście pozwala nam rozważyć nowe strategie przeciwbakteryjne tam, gdzie antybiotyki osiągnęły swój limit (zakażenie szpitalne, bakterie wielolekooporne…). Agoniści TLR mogą aktywować wiele typów komórek ludzkich. Rzeczywiście, ostatnio scharakteryzowano aktywację komórek krwi przez agonistów TLR u zdrowych ochotników.

Nie ma jednak dostępnych danych na temat zdolności agonistów TLR do aktywacji komórek pochodzących od pacjentów z zakaźnymi zapaleniem płuc. Badanie na tych pacjentach jest nieuniknione, jeśli ma się rozważyć zastosowanie terapeutyczne agonistów w patologiach układu oddechowego.