Verisolujen luontainen immuunivaste keuhkokuumepotilailla (ASTRAL)

Keuhkojen bakteeri-infektiot, kuten kroonisen keuhkoputkentulehduksen paheneminen, sairaalasta ja yhteisöstä hankittu keuhkokuume, ovat suuri kansanterveysongelma. Antibiootit ovat osoittaneet tehonsa suoralla antimikrobisella aktiivisuudellaan ja niiden rajana erityisesti monilääkeresistenttien mikro-organismien tapauksessa tai potilaiden hoidossa, joilla on vaikeuttavia sairauksia. Synnynnäinen immuniteetti voisi olla vaihtoehtoinen tai täydentävä hoitoreitti. Synnynnäiset immuniteettireseptorit sitovat universaaleja ja muuttumattomia mikrobien molekyylikuvioita, joita esiintyy bakteereissa, viruksissa, sienissä tai loisissa. Toll-like Receptors (TLR) -aktivaatio mikrobiagonistilla stimuloi luontaista immuunivastetta, joka johtaa kemokiinien, sytokiinien, antimikrobisten molekyylien tuotantoon ja synnynnäisten solujen kerääntymiseen.

"Keuhkoinfektio ja synnynnäinen immuniteetti" -tiimillä immuniteetti- ja infektiokeskuksesta Lillessä (Group of Dr. Sirard ja Carnoy) on pitkä kokemus TLR5:n ja sen agonistin, flagelliinin, bakteerisiimojen rakenneproteiinin, tutkimuksesta. TLR5 ilmentyy makrofagien, monosyyttien, dendriitti- ja epiteelisolujen solupinnalla. Useat tutkimukset hiirillä ovat osoittaneet flagelliinin profylaktisen potentiaalin bakteeri-infektioiden aikana TLR5-riippuvaisen synnynnäisen immuniteetin stimulaation kautta. Äskettäin tohtori Sirardin ja Carnoyn ryhmä on osoittanut, että flagelliinia voidaan käyttää yhdessä antibioottien kanssa Streptococcus pneumoniae -hengitysinfektioiden hoitoon hiirillä. Tulokset osoittavat, että TLR:n agonisti voi lisätä antibiootin terapeuttista indeksiä ja parantaa keuhkojen anti-infektioreaktiota. Tämän innovatiivisen lähestymistavan avulla voimme harkita uusia antibakteerisia strategioita silloin, kun antibiootit ovat saavuttaneet rajansa (sairaalainfektio, useille lääkkeille resistentit bakteerit…). TLR-agonistit voivat aktivoida useita ihmissolutyyppejä. Todellakin, verisolujen aktivaatio TLR-agonistien toimesta on äskettäin karakterisoitu terveillä vapaaehtoisilla.

Ei kuitenkaan ole saatavilla tietoa TLR-agonistien kyvystä aktivoida soluja potilaista, joilla on tarttuva pneumopatia. Tutkimus näillä potilailla on väistämätön, jos harkitaan agonistien terapeuttista käyttöä hengitystiesairauksissa.