Врожденный иммунный ответ клеток крови у больных пневмонией (ASTRAL)

Легочные бактериальные инфекции, такие как обострения хронического бронхита, нозокомиальная и внебольничная пневмония, представляют собой серьезную проблему общественного здравоохранения. Антибиотики показали свою эффективность прямой антимикробной активностью и пределом ее действия, особенно в случае полирезистентных микроорганизмов или при лечении больных с отягчающими патологиями. Врожденный иммунитет может быть альтернативным или дополнительным терапевтическим путем. Рецепторы врожденного иммунитета связывают универсальные и инвариантные микробные молекулярные структуры, присутствующие в бактериях, вирусах, грибках или паразитах. Активация Toll-подобных рецепторов (TLR) микробным агонистом стимулирует реакцию врожденного иммунитета, что приводит к продукции хемокинов, цитокинов, антимикробных молекул и привлечению врожденных клеток.

Группа «Легочные инфекции и врожденный иммунитет» Центра иммунитета и инфекций в Лилле (группа доктора Сирара и Карнуа) имеет большой опыт в изучении TLR5 и его агониста, флагеллина, структурного белка бактериальных жгутиков. TLR5 экспрессируется на клеточной поверхности макрофагов, моноцитов, дендритных и эпителиальных клеток. Несколько исследований на мышах показали профилактический потенциал флагеллина при бактериальных инфекциях за счет зависимой от TLR5 стимуляции врожденного иммунитета. Недавно группа докторов Sirard и Carnoy показала, что флагеллин можно использовать в сочетании с антибиотиками для лечения респираторных инфекций Streptococcus pneumoniae у мышей. Результаты демонстрируют, что агонист TLR может повышать терапевтический индекс антибиотика и улучшать легочную противоинфекционную реакцию. Этот инновационный подход позволяет нам рассматривать новые антибактериальные стратегии там, где антибиотики достигли своего предела (внутрибольничная инфекция, полирезистентные бактерии…). Агонисты TLR могут активировать несколько типов клеток человека. Действительно, активация клеток крови агонистами TLR недавно была охарактеризована у здоровых добровольцев.

Однако нет доступных данных о способности агонистов TLR активировать клетки пациентов с инфекционными пневмопатиями. Исследование у этих пациентов неизбежно, если рассматривать терапевтическое применение агонистов при респираторных патологиях.