Resposta Imune Inata de Células Sanguíneas em Pacientes com Pneumonia (ASTRAL)

Infecções bacterianas pulmonares, como exacerbações de bronquite crônica, pneumonia nosocomial e adquirida na comunidade, representam um importante problema de saúde pública. Os antibióticos demonstraram sua eficácia pela atividade antimicrobiana direta e seu limite, principalmente no caso de microrganismos multirresistentes ou no tratamento de pacientes com patologias agravantes. A imunidade inata pode ser uma via terapêutica alternativa ou complementar. Os receptores de imunidade inata se ligam a padrões moleculares microbianos universais e invariantes presentes em bactérias, vírus, fungos ou parasitas. A ativação de Toll-like Receptors (TLR) por agonista microbiano estimula a resposta da imunidade inata que resulta na produção de quimiocinas, citocinas, moléculas antimicrobianas e no recrutamento de células inatas.

A equipe "Pulmonary Infection and Innate Immunity" do Centro de Imunidade e Infecção de Lille (Grupo do Dr. Sirard e Carnoy) tem uma longa experiência no estudo do TLR5 e seu agonista, a flagelina, uma proteína estrutural dos flagelos bacterianos. O TLR5 é expresso na superfície celular de macrófagos, monócitos, células dendríticas e epiteliais. Vários estudos em camundongos mostraram o potencial profilático da flagelina durante infecções bacterianas por meio de uma estimulação dependente de TLR5 da imunidade inata. Recentemente, o grupo do Dr. Sirard e Carnoy mostrou que a flagelina pode ser usada em associação com antibióticos para tratar infecções respiratórias por Streptococcus pneumoniae em camundongos. Os resultados demonstram que um agonista de TLR pode aumentar o índice terapêutico de um antibiótico e melhorar a reação anti-infecciosa pulmonar. Esta abordagem inovadora permite-nos considerar novas estratégias antibacterianas onde os antibióticos atingiram o seu limite (infeção nosocomial, bactérias multirresistentes…). Os agonistas de TLR podem ativar vários tipos de células humanas. De fato, a ativação de células sanguíneas por agonistas de TLR foi recentemente caracterizada em voluntários saudáveis.

No entanto, não há dados disponíveis sobre a capacidade dos agonistas TLR de ativar células de pacientes com pneumopatias infecciosas. Um estudo nestes pacientes é inevitável se considerarmos o uso terapêutico de agonistas em patologias respiratórias.