Analyse de l'impact du traitement du VHC par les agents antiviraux directs (AAD) de dernière génération sur l'immunité antivirale et le réservoir d'ADN du VIH chez les patients coinfectés VIH-VHC (HCURE)

La guérison spontanée des patients infectés par le VHC est liée au développement d'une réponse immunitaire cytotoxique exécutée par des globules blancs spécialisés, les lymphocytes T CD8+, qui développent une réponse spécifique au virus. De plus, les cellules tueuses naturelles (NK) fournissent une réponse cytotoxique innée de première ligne, qui est essentielle pour l'élimination spontanée du VHC. Chez les patients où l'infection par le VHC s'installe de manière chronique, les lymphocytes T CD8+ et les cellules NK tombent dans un état d'anergie induit par la provocation virale chronique. Cet état anergique se retrouve également en cas d'infection par le VIH et exacerbé par la co-infection VIH-VHC. Les premières stratégies thérapeutiques contre le VHC reposaient sur un traitement à l'interféron alpha, qui avait un effet antiviral mais aussi immunosuppresseur. En fait, cette stratégie thérapeutique n'a pas été en mesure d'aider à la récupération du système immunitaire du patient qui serait attendue après la guérison du VHC. Cependant, des stratégies thérapeutiques sans interféron associant des agents antiviraux directs (AAD) de première génération ont montré un effet positif sur l'immunité antivirale du VHC, en renforçant la réponse proliférative des lymphocytes T CD8+ et les réponses cytotoxiques et proinflammatoires des cellules NK chez les patients monoinfectés par le VHC (4, 5). Étant donné que les thérapies ciblant le VHC basées sur des combinaisons de la dernière génération d'AAD ont des taux de guérison de près de 100 % et permettent une suppression virale plus rapide sur des durées de traitement plus courtes, un impact positif de ces régimes sur l'immunité antivirale est plausible. Cette possibilité serait particulièrement intéressante chez les patients co-infectés VIH-VHC, où la réactivation de l'immunité antivirale innée pourrait contribuer aux défenses immunitaires contre les deux virus. De plus, il a été précédemment rapporté une diminution modérée mais significative et soutenue de l'ADN du VIH-1 dans les lymphocytes T CD4 de patients co-infectés par le VIH-1/virus de l'hépatite C recevant un traitement antirétroviral hautement actif et traités par IFN alpha/ribavirine.

A ce jour, l'impact réel sur l'immunité antivirale du traitement ainsi que sur le réservoir du VIH avec la dernière génération d'AAD n'a pas été mesuré chez les patients co-infectés VIH-VHC.

Le but de cette étude est d'analyser l'impact de la guérison de l'hépatite C sur le réservoir d'ADN du VIH et la fonction antivirale des cellules CD8+ et NK dans un sous-groupe de patients recevant des AAD de dernière génération pour le traitement de l'infection par le VHC, dans le cadre d'un programme pour une réduction de la prévalence des patients atteints d'hépatite C chronique co-infectés VIH-VHC mis en place au sein du Service d'Immuno-Hématologie de l'Hôpital Sainte Marguerite (Recherche en soins courants-Comité d'éthique Agrément Sud- Méditerranée I ID RCB 2015-A01913-46 / Chercheur principal : Dr I Poizot-Martin).

L'analyse de la réponse immunitaire antivirale de l'ADN du VIH, des NK et des lymphocytes T CD8+ avant, pendant et après le traitement anti-VHC nécessitera la collecte d'une biobanque. En effet, 25 ml de sang périphérique seront prélevés au début du traitement, lors d'un bilan intermédiaire, à la fin du traitement et six mois après le traitement, pour un total de 100 ml de prélèvement sanguin supplémentaire. Ces analyses seront réalisées par le Dr C Tamalet pour l'ADN du VIH IHU-Méditerranée Infection, et l'équipe du Pr E Vivier, DHU-Marseille Immunopole pour la réponse immunitaire antivirale des lymphocytes NK et T CD8+.