- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03244371
Analyse der Auswirkungen der HCV-Behandlung durch direkte antivirale Wirkstoffe (DAA) der letzten Generation auf die antivirale Immunität und das HIV-DNA-Reservoir bei HIV-HCV-Koinfektionspatienten (HCURE)
Die spontane Genesung von mit HCV infizierten Patienten hängt mit der Entwicklung einer zytotoxischen Immunantwort zusammen, die von spezialisierten weißen Blutkörperchen, den CD8+-T-Zellen, ausgeführt wird, die eine virusspezifische Antwort entwickeln. Darüber hinaus bieten die natürlichen Killerzellen (NK) eine angeborene zytotoxische Erstlinienreaktion, die für die spontane Ausscheidung von HCV ausschlaggebend ist. Bei Patienten, bei denen sich die HCV-Infektion chronisch einstellt, fallen CD8+-T-Lymphozyten und NK-Zellen in einen Zustand der Anergie, der durch eine chronische Virusbelastung induziert wird. Dieser anergische Zustand findet sich auch bei einer HIV-Infektion und wird durch eine HIV-HCV-Koinfektion verstärkt. Die ersten therapeutischen Strategien gegen HCV basierten auf einer Behandlung mit Interferon alpha, das antiviral, aber auch immunsuppressiv wirkte. Tatsächlich war diese therapeutische Strategie nicht in der Lage, die Wiederherstellung des Immunsystems des Patienten zu unterstützen, die nach der HCV-Heilung zu erwarten wäre. Allerdings zeigten interferonfreie therapeutische Strategien, die direkte antivirale Wirkstoffe (DAA) der ersten Generation kombinierten, eine positive Wirkung auf die antivirale HCV-Immunität, indem sie die proliferative Reaktion von CD8+ T-Zellen und die zytotoxischen und proinflammatorischen Reaktionen von NK-Zellen bei HCV-monoinfizierten Patienten verstärkten (4, 5). Da HCV-gerichtete Therapien, die auf Kombinationen der neuesten DAA-Generation basieren, Heilungsraten von nahezu 100 % aufweisen und eine schnellere Virussuppression über kürzere Behandlungszeiten ermöglichen, ist ein positiver Einfluss dieser Regime auf die antivirale Immunität plausibel. Diese Möglichkeit wäre besonders interessant bei HIV-HCV-koinfizierten Patienten, bei denen die Reaktivierung der angeborenen antiviralen Immunität zur Immunabwehr gegen beide Viren beitragen kann. Darüber hinaus wurde zuvor über einen moderaten, aber signifikanten und anhaltenden Rückgang der HIV-1-DNA in CD4-T-Zellen von HIV-1/Hepatitis-C-Virus-koinfizierten Patienten berichtet, die eine hochaktive antiretrovirale Therapie erhielten und mit IFN alpha/Ribavirin behandelt wurden.
Bis heute wurde die tatsächliche Auswirkung der Behandlung auf die antivirale Immunität sowie auf das HIV-Reservoir mit DAA der neuesten Generation bei HIV-HCV-koinfizierten Patienten nicht gemessen.
Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen der Heilung von Hepatitis C auf das HIV-DNA-Reservoir und die antivirale Funktion von CD8+- und NK-Zellen in einer Untergruppe von Patienten zu analysieren, die im Rahmen eines Programms DAAs der neuesten Generation zur Behandlung einer HCV-Infektion erhalten zur Verringerung der Prävalenz von HIV-HCV-koinfizierten chronischen Hepatitis-C-Patienten, die innerhalb des Immunhämatologischen Dienstes des Sainte-Marguerite-Krankenhauses eingerichtet wurden (Forschung in der routinemäßigen Versorgung – Ethikkommission Genehmigung Sud-Méditerranée I ID RCB 2015-A01913-46 / Hauptforscher: Dr. I. Poizot-Martin).
Die Analyse der antiviralen Immunantwort von HIV-DNA, NK- und CD8+-T-Lymphozyten vor, während und nach einer Anti-HCV-Behandlung erfordert die Sammlung einer Biobank. Tatsächlich werden zu Beginn der Behandlung, während einer Zwischenbewertung, am Ende der Behandlung und sechs Monate nach der Behandlung 25 ml peripheres Blut entnommen, was einer zusätzlichen Blutentnahme von insgesamt 100 ml entspricht. Diese Analysen werden von Dr. C. Tamalet für HIV-DNA-Infektionen der IHU-Méditerranée und dem Team von Prof. E. Vivier, DHU-Marseille Immunopole für die antivirale Immunantwort von NK- und CD8+-T-Lymphozyten durchgeführt.
Studienübersicht
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Isabelle POIZOT-MARTIN, MD
- Telefonnummer: +33491746163
- E-Mail: isabelle.poizot@ap-hm.fr
Studienorte
-
-
-
Marseille, Frankreich, 13273
- Rekrutierung
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille
-
Kontakt:
- Isabelle POIZOT-MARTIN, MD
- Telefonnummer: +33491746163
- E-Mail: isabelle.poizot@ap-hm.fr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HIV1-infizierter Patient
- HCV-positive Serologie und RNA-HCV-positiv
- Beginn einer Anti-HCV-Behandlung mit einem direkten antiviralen Mittel
- Mit einem Leberfibrose-Score < 12,5 kPa gemessen durch Elastometrie oder mit einem Score < F4 aus einer Leberbiopsie
Ausschlusskriterien:
- HIV2-infizierte Patienten par le VIH2
- Positiv für HBsAg,
- Patient mit Leberzirrhose (Elastométry >12,5 kPa oder Metavir-Score F4)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Co-infizierte HIV- und HCV-Patienten
|
4 Blutabnahmen von 25 ml Blut werden zu 4 verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt (vor der Behandlung, 4 Wochen später, am Ende der Behandlung und 6 Monate nach Ende der Behandlung)
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Anzahl von CD8+ zu jedem Zeitpunkt der Behandlung
Zeitfenster: 24 Monate
|
24 Monate
|
Anzahl der NK-Zellen zu jedem Zeitpunkt der Behandlung
Zeitfenster: 24 Monate
|
24 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Urielle DESALBRES, AP-HM
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- 2016-31
- 2016-A01028-43 (Andere Kennung: IDRCB)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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