Az utolsó generációs közvetlen vírusellenes szerek (DAA) által végzett HCV-kezelés hatásának elemzése az antivirális immunitásra és a HIV-DNS-rezervoárra egyidejűleg fertőzött HIV-HCV-betegeknél (HCURE)

A HCV-vel fertőzött betegek spontán felépülése egy citotoxikus immunválasz kialakulásához kapcsolódik, amelyet speciális fehérvérsejtek, a CD8+ T-sejtek hajtanak végre, amelyek vírusspecifikus választ fejlesztenek ki. Ezenkívül a természetes gyilkos (NK) sejtek első vonalbeli veleszületett citotoxikus választ biztosítanak, amely kulcsfontosságú a HCV spontán kiürülésében. Azokban a betegekben, akiknél a HCV fertőzés krónikusan rendeződik, a CD8+ T limfociták és az NK-sejtek krónikus vírusfertőzés által kiváltott anergiás állapotba kerülnek. Ez az anergiás állapot HIV-fertőzés esetén is megtalálható, és a HIV-HCV koinfekció súlyosbítja. A HCV elleni első terápiás stratégiák az interferon alfa-kezelésen alapultak, amely antivirális, de immunszuppresszív hatással is bírt. Valójában ez a terápiás stratégia nem tudta elősegíteni a beteg immunrendszerének helyreállítását, amely a HCV-kúra után várható lenne. Az első generációs direkt vírusellenes szereket (DAA) kombináló interferonmentes terápiás stratégiák azonban pozitív hatást mutattak a HCV antivirális immunitásra, fokozva a CD8+ T-sejtek proliferatív válaszát és az NK-sejtek citotoxikus és proinflammatorikus válaszát HCV-vel monofertőzött betegekben (4, 5). Mivel a DAA legújabb generációjának kombinációin alapuló HCV-célzott terápiák közel 100%-os gyógyulási arányt mutatnak, és gyorsabb vírusszuppressziót tesznek lehetővé rövidebb kezelési idő alatt, ezeknek a sémáknak a pozitív hatása az antivirális immunitásra valószínű. Ez a lehetőség különösen érdekes lenne a HIV-HCV társfertőzött betegeknél, ahol a veleszületett vírusellenes immunitás újraaktiválása hozzájárulhat mindkét vírus elleni immunvédelemhez. Ezenkívül korábban beszámoltak a HIV-1 DNS mérsékelt, de jelentős és tartós csökkenéséről a HIV-1/hepatitis C vírussal egyidejűleg fertőzött betegek CD4 T-sejtjeiben, akik nagyon aktív antiretrovirális terápiában részesültek és IFN alfa/ribavirinnel kezelték.

A mai napig nem mérték a kezelés valódi hatását a vírusellenes immunitásra, valamint a legújabb generációs DAA-val a HIV-rezervoárra a HIV-HCV társfertőzött betegeknél.

A tanulmány célja, hogy elemezze a hepatitis C gyógyulásának hatását a HIV DNS tárolóra, valamint a CD8+ és NK sejtek antivirális funkciójára olyan betegek alcsoportjában, akik a legújabb generációs DAA-t kapják HCV fertőzés kezelésére egy program részeként. a Sainte Marguerite Kórház Immun-Hematológiai Szolgálatán belül felállított krónikus hepatitis C-betegek HIV-HCV-vel fertőzött prevalenciájának csökkentésére (Kutatás a rutin ellátásban-Etikai bizottság jóváhagyása Sud- Méditerranée I ID RCB 2015-A01913-46 / Vezető kutató: Dr I Poizot-Martin).

A HIV DNS, NK és CD8+ T limfocita antivirális immunválasz elemzéséhez az anti-HCV kezelés előtt, alatt és után biobank gyűjtése szükséges. Valójában 25 ml perifériás vért gyűjtenek a kezelés megkezdésekor, egy időközi értékelés során, a kezelés végén és hat hónappal a kezelés után, összesen 100 ml további vérvétel céljából. Ezeket az elemzéseket Dr. C. Tamalet a HIV DNS IHU-Méditerranée Infection és Prof. E Vivier, DHU- Marseille Immunopole csapata végzi az NK és CD8+ T limfocita antivirális immunválasz tekintetében.