Análise do impacto do tratamento do HCV por agentes antivirais diretos (DAA) de última geração na imunidade antiviral e no reservatório de DNA do HIV em pacientes HIV-HCV coinfectados (HCURE)

A recuperação espontânea de pacientes infectados pelo VHC está relacionada ao desenvolvimento de uma resposta imune citotóxica que é executada por glóbulos brancos especializados, as células T CD8+, que desenvolvem uma resposta vírus-específica. Além disso, as células natural killer (NK) fornecem uma resposta citotóxica inata de primeira linha, que é fundamental para a eliminação espontânea do HCV. Em pacientes nos quais a infecção por HCV se instala cronicamente, os linfócitos T CD8+ e as células NK caem em um estado de anergia induzido pelo desafio viral crônico. Esse estado anérgico também é encontrado no caso da infecção pelo HIV e exacerbado pela coinfecção HIV-HCV. As primeiras estratégias terapêuticas contra o HCV baseavam-se no tratamento com interferon alfa, que tinha efeito antiviral, mas também imunossupressor. De fato, essa estratégia terapêutica não foi capaz de auxiliar na recuperação do sistema imunológico do paciente que seria esperada após a cura do HCV. No entanto, estratégias terapêuticas livres de interferon combinando agentes antivirais diretos (DAA) de primeira geração mostraram um efeito positivo na imunidade antiviral do HCV, aumentando a resposta proliferativa das células T CD8+ e as respostas citotóxicas e pró-inflamatórias das células NK em pacientes monoinfectados pelo HCV (4, 5). Como as terapias direcionadas ao VHC baseadas em combinações da última geração de DAA têm taxas de cura de quase 100% e permitem uma supressão viral mais rápida em tempos de tratamento mais curtos, um impacto positivo desses regimes na imunidade antiviral é plausível. Essa possibilidade seria particularmente interessante em pacientes coinfectados HIV-HCV, onde a reativação da imunidade antiviral inata pode contribuir para as defesas imunológicas contra ambos os vírus. Além disso, foi relatado anteriormente um declínio moderado, mas significativo e sustentado do DNA do HIV-1 nas células T CD4 de pacientes coinfectados com o vírus da hepatite C/HIV-1 recebendo terapia antirretroviral altamente ativa e tratados com IFN alfa/ribavirina.

Até o momento, o impacto real na imunidade antiviral do tratamento, bem como no reservatório de HIV com DAA de última geração, não foi medido em pacientes co-infectados HIV-HCV.

O objetivo deste estudo é analisar o impacto da cura da hepatite C no reservatório de DNA do HIV e na função antiviral das células CD8+ e NK em um subgrupo de pacientes recebendo DAAs de última geração para tratamento da infecção pelo HCV, como parte de um programa para uma redução da prevalência de pacientes com hepatite C crônica co-infectados HIV-HCV criado no Serviço de Imuno-Hematologia do Hospital Sainte Marguerite (Pesquisa em cuidados de rotina-Comitê de Ética Aprovação Sud-Méditerranée I ID RCB 2015-A01913-46 / Investigador Principal: Dr. I Poizot-Martin).

A análise do DNA do HIV, da resposta imune antiviral dos linfócitos NK e T CD8+ antes, durante e após o tratamento anti-HCV necessitará da coleta de um biobanco. De fato, 25 mL de sangue periférico serão coletados no início do tratamento, durante uma avaliação intermediária, no final do tratamento e seis meses após o tratamento, para um total de 100 mL de coleta de sangue adicional. Essas análises serão realizadas pelo Dr. C Tamalet para HIV DNA IHU-Méditerranée Infection, e a equipe do Prof. E Vivier, DHU- Marseille Immunopole para NK e CD8+ T linfócitos antivirais resposta imune.