Analisi dell'impatto del trattamento dell'HCV con agenti antivirali diretti di ultima generazione (DAA) sull'immunità antivirale e sul serbatoio del DNA dell'HIV nei pazienti coinfetti da HIV-HCV (HCURE)

La guarigione spontanea dei pazienti con infezione da HCV è correlata allo sviluppo di una risposta immunitaria citotossica che viene eseguita da globuli bianchi specializzati, i linfociti T CD8+, che sviluppano una risposta virus-specifica. Inoltre, le cellule natural killer (NK) forniscono una risposta citotossica innata di prima linea, fondamentale per l'eliminazione spontanea dell'HCV. Nei pazienti in cui l'infezione da HCV si insedia cronicamente, i linfociti T CD8+ e le cellule NK cadono in uno stato di anergia indotto dalla sfida virale cronica. Questo stato anergico si riscontra anche in caso di infezione da HIV ed è aggravato dalla coinfezione HIV-HCV. Le prime strategie terapeutiche contro l'HCV si basavano su un trattamento con interferone alfa, che aveva un effetto antivirale ma anche immunosoppressivo. Infatti, questa strategia terapeutica non è stata in grado di aiutare il recupero del sistema immunitario del paziente che ci si sarebbe aspettato dopo la cura dell'HCV. Tuttavia, le strategie terapeutiche prive di interferone che combinano agenti antivirali diretti di prima generazione (DAA) hanno mostrato un effetto positivo sull'immunità antivirale dell'HCV, migliorando la risposta proliferativa delle cellule T CD8+ e le risposte citotossiche e proinfiammatorie delle cellule NK nei pazienti monoinfetti da HCV (4, 5). Poiché le terapie mirate all'HCV basate su combinazioni di DAA di ultima generazione hanno tassi di guarigione quasi del 100% e consentono una soppressione virale più rapida in tempi di trattamento più brevi, è plausibile un impatto positivo di questi regimi sull'immunità antivirale. Questa possibilità sarebbe particolarmente interessante nei pazienti co-infettati da HIV-HCV, dove la riattivazione dell'immunità antivirale innata può contribuire alle difese immunitarie contro entrambi i virus. Inoltre, è stato precedentemente riportato un declino moderato ma significativo e sostenuto del DNA dell'HIV-1 nelle cellule T CD4 da pazienti co-infettati dal virus dell'HIV-1/epatite C sottoposti a terapia antiretrovirale altamente attiva e trattati con IFN alfa/ribavirina.

Ad oggi, il reale impatto sull'immunità antivirale del trattamento e sul serbatoio dell'HIV con l'ultima generazione di DAA non è stato misurato nei pazienti co-infetti da HIV-HCV.

Lo scopo di questo studio è analizzare l'impatto della cura dell'epatite C sul serbatoio del DNA dell'HIV e sulla funzione antivirale delle cellule CD8+ e NK in un sottogruppo di pazienti che ricevono DAA di ultima generazione per il trattamento dell'infezione da HCV, nell'ambito di un programma per la riduzione della prevalenza di pazienti affetti da epatite cronica C coinfettati da HIV-HCV istituiti presso il Servizio di Immunoematologia dell'Ospedale Sainte Marguerite (Ricerca nelle cure di routine-Comitato etico Approvazione Sud-Mediterranée I ID RCB 2015-A01913-46 / Principal Investigator: Dr I Poizot-Martin).

L'analisi della risposta immunitaria antivirale dei linfociti HIV DNA, NK e CD8+ T prima, durante e dopo il trattamento anti-HCV richiederà la raccolta di una biobanca. Infatti, 25 ml di sangue periferico saranno raccolti all'inizio del trattamento, durante una valutazione intermedia, alla fine del trattamento e sei mesi dopo il trattamento, per un totale di 100 ml di ulteriore prelievo di sangue. Queste analisi saranno eseguite dal Dr C Tamalet per HIV DNA IHU-Méditerranée Infection, e dal team del Prof. E Vivier, DHU- Marseille Immunopole per la risposta immunitaria antivirale dei linfociti T NK e CD8+.