- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03244371
Analyse af virkningen af HCV-behandling af sidste generations direkte antivirale midler (DAA) på antiviral immunitet og HIV-DNA-reservoir hos samtidig inficerede HIV-HCV-patienter (HCURE)
Spontan bedring af patienter inficeret med HCV er relateret til udviklingen af et cytotoksisk immunrespons, der udføres af specialiserede hvide blodlegemer, CD8+ T-cellerne, som udvikler et virusspecifikt respons. Derudover giver de naturlige dræberceller (NK) en førstelinjes medfødt cytotoksisk respons, som er afgørende for den spontane clearing af HCV. Hos patienter, hvor HCV-infektion sætter sig kronisk, falder CD8+ T-lymfocytter og NK-celler ind i en tilstand af anergi induceret af kronisk viral udfordring. Denne anergiske tilstand findes også i tilfælde af HIV-infektion og forværres af HIV-HCV co-infektion. De første terapeutiske strategier mod HCV var baseret på en behandling med interferon alfa, som havde en antiviral, men også immunsuppressiv effekt. Faktisk var denne terapeutiske strategi ikke i stand til at hjælpe med at genoprette patientens immunsystem, som man kunne forvente efter HCV-kur. Interferon-fri terapeutiske strategier, der kombinerer første generations direkte antivirale midler (DAA), viste imidlertid en positiv effekt på HCV antiviral immunitet ved at øge den proliferative respons af CD8+ T-celler og de cytotoksiske og proinflammatoriske responser fra NK-celler hos HCV monoinficerede patienter (4, 5). Da HCV-målrettede terapier baseret på kombinationer af den seneste generation af DAA har næsten 100 % helbredelsesrater og muliggør hurtigere viral suppression over kortere behandlingstider, er en positiv indvirkning af disse regimer på antiviral immunitet plausibel. Denne mulighed ville være særlig interessant i HIV-HCV co-inficerede patienter, hvor reaktivering af den medfødte antivirale immunitet kan bidrage til immunforsvar mod begge vira. Desuden er det tidligere blevet rapporteret om et moderat, men signifikant og vedvarende fald i HIV-1-DNA i CD4-T-celler fra HIV-1/hepatitis C-virus-konficerede patienter, der modtager højaktiv antiretroviral behandling og behandlet med IFN alfa/ribavirin.
Til dato er den reelle indvirkning på behandlingens antivirale immunitet såvel som på HIV-reservoiret med den seneste generation af DAA ikke målt hos HIV-HCV co-inficerede patienter.
Formålet med denne undersøgelse er at analysere virkningen af helbredelsen af hepatitis C på HIV-DNA-reservoiret og den antivirale funktion af CD8+- og NK-celler i en undergruppe af patienter, der modtager den seneste generation af DAA'er til behandling af HCV-infektion, som en del af et program for en reduktion af prævalensen af kroniske hepatitis C-patienter co-inficerede HIV-HCV oprettet inden for Immuno-Hematology Service på Sainte Marguerite Hospital (Forskning i rutinepleje-Etisk komité Godkendelse Sud- Méditerranée I ID RCB 2015-A01913-46 / Principal investigator: Dr. I Poizot-Martin).
Analysen af HIV-DNA, NK og CD8+ T-lymfocyt antiviral immunrespons før, under og efter anti-HCV-behandling vil kræve indsamling af en biobank. Faktisk vil der blive indsamlet 25 ml perifert blod ved behandlingsstart, under en foreløbig vurdering, ved afslutningen af behandlingen og seks måneder efter behandlingen, til i alt 100 ml yderligere blodopsamling. Disse analyser vil blive udført af Dr. C Tamalet for HIV DNA IHU-Méditerranée Infektion, og teamet af Prof. E Vivier, DHU-Marseille Immunopole for NK og CD8+ T lymfocyt antiviral immunrespons.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Isabelle POIZOT-MARTIN, MD
- Telefonnummer: +33491746163
- E-mail: isabelle.poizot@ap-hm.fr
Studiesteder
-
-
-
Marseille, Frankrig, 13273
- Rekruttering
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille
-
Kontakt:
- Isabelle POIZOT-MARTIN, MD
- Telefonnummer: +33491746163
- E-mail: isabelle.poizot@ap-hm.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV1-smittet patient
- HCV positiv serologi og RNA-HCV positiv
- Start af et anti-HCV-forløb med direkte antiviralt middel
- Med en leverfibrose-score < 12,5KPa målt ved elastometri eller med en score < F4 fra leverbiopsi
Ekskluderingskriterier:
- HIV2-inficerede patienter par le VIH2
- Positiv for HBsAg,
- Cirrotisk patient (elastométri >12,5kPa eller metavir score F4)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Samtidig inficerede HIV- og HCV-patienter
|
4 blodudtagninger af 25 ml blod vil blive udført på 4 forskellige tidspunkter (før behandling, 4 uger senere, ved behandlingens afslutning og 6 måneder efter behandlingens afslutning)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
antal CD8+ på hvert tidspunkt af behandlingen
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
antal NK-celler på hvert tidspunkt for behandlingen
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Urielle DESALBRES, AP-HM
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016-31
- 2016-A01028-43 (Anden identifikator: IDRCB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV-associeret HCV
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)Bristol-Myers Squibb; National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisGilead SciencesAfsluttet
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...amfAR, The Foundation for AIDS ResearchRekrutteringHIV | HCV | STI'erFilippinerne, Thailand, Vietnam
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...Rekruttering
-
Columbia UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA); University of Miami; Weill Medical... og andre samarbejdspartnereRekrutteringHIV-forebyggelse | Opioidbrug | HCV | Intravenøs medicinbrugCanada, Forenede Stater
-
Yale UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA); NYU Langone Health; Kenya National...AfsluttetHIV-infektion | HCV Co-infektionKenya
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreUniversidade Federal de Santa MariaAfsluttetHIV-infektion | HCV Co-infektion
-
Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd.Afsluttet
-
Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital...Instituto de Salud Carlos IIIAfsluttetHIV-infektion | HCV Co-infektionSpanien
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetHIV/HCV co-infektionBelgien
Kliniske forsøg med blodudtagning
-
Johns Hopkins UniversityRekrutteringIkke-muskelinvasiv blærekræftForenede Stater
-
Khon Kaen UniversityRekrutteringKroniske lændesmerter | Lumbal ustabilitetThailand
-
University of FloridaHoffmann-La RocheAfsluttetAntiphospholipid antistof syndromForenede Stater
-
University of Colorado, DenverRekrutteringEnkelt-ventrikel | Abnormitet i pulmonal vaskulær modstand | Metabolomics | Superior Cavo-pulmonal anastomose | EndotelinForenede Stater
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnRekrutteringBlodbaneinfektionFrankrig, Tyskland, Holland, Østrig, Belgien, Italien, Polen, Spanien, Det Forenede Kongerige
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttet
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttetDiabetesForenede Stater
-
University of British ColumbiaIkke rekrutterer endnuForhøjet blodtryk
-
Stanford UniversityRekrutteringKarsygdomme | Slag | Forhøjet blodtryk | TIAForenede Stater
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttetDiabetesForenede Stater