上一代直接抗病毒药物 (DAA) 治疗 HCV 对合并感染 HIV-HCV 患者的抗病毒免疫力和 HIV DNA 库的影响分析 (HCURE)

感染 HCV 的患者的自发恢复与细胞毒性免疫反应的发展有关，这种反应由专门的白细胞 CD8+ T 细胞执行，后者会产生病毒特异性反应。 此外，自然杀伤 (NK) 细胞提供一线先天细胞毒性反应，这对于自发清除 HCV 至关重要。 在 HCV 感染长期稳定的患者中，CD8+ T 淋巴细胞和 NK 细胞陷入由慢性病毒攻击诱导的无反应状态。 这种无反应状态也存在于 HIV 感染的病例中，并因 HIV-HCV 合并感染而加剧。 针对 HCV 的第一个治疗策略是基于干扰素 α 的治疗，它具有抗病毒和免疫抑制作用。 事实上，这种治疗策略无法帮助患者恢复 HCV 治愈后预期的免疫系统。 然而，结合第一代直接抗病毒药物 (DAA) 的无干扰素治疗策略通过增强 CD8+ T 细胞的增殖反应以及 HCV 单一感染患者中 NK 细胞的细胞毒性和促炎反应，显示出对 HCV 抗病毒免疫的积极作用 (4, 5). 由于基于最新一代 DAA 组合的 HCV 靶向疗法具有近 100% 的治愈率，并且能够在更短的治疗时间内实现更快的病毒抑制，因此这些方案对抗病毒免疫的积极影响是合理的。 这种可能性在 HIV-HCV 合并感染的患者中特别有趣，在这种情况下，先天抗病毒免疫的重新激活可能有助于针对两种病毒的免疫防御。 此外，之前曾报道过接受高效抗逆转录病毒治疗和 IFN α/利巴韦林治疗的 HIV-1/丙型肝炎病毒合并感染患者的 CD4 T 细胞中 HIV-1 DNA 的适度但显着和持续下降。

迄今为止，尚未在 HIV-HCV 合并感染患者中测量最新一代 DAA 治疗对抗病毒免疫力以及 HIV 病毒库的真正影响。

本研究的目的是分析丙型肝炎治愈对接受最新一代 DAA 治疗 HCV 感染的患者亚组中 HIV DNA 库和 CD8+ 和 NK 细胞抗病毒功能的影响，作为该计划的一部分为降低慢性丙型肝炎患者合并感染 HIV-HCV 的患病率，在 Sainte Marguerite 医院的免疫血液学服务中设立（常规护理研究-伦理委员会批准 Sud-Méditerranée I ID RCB 2015-A01913-46 / 首席研究员：I Poizot-Martin 博士）。

在抗 HCV 治疗之前、期间和之后对 HIV DNA、NK 和 CD8+ T 淋巴细胞抗病毒免疫反应的分析将需要收集生物样本库。 实际上，将在治疗开始时、中期评估期间、治疗结束时和治疗后六个月收集 25 毫升外周血，总共收集 100 毫升额外血液。 这些分析将由 C Tamalet 博士对 HIV DNA IHU-Méditerranée Infection 和 E Vivier 教授团队进行，DHU-Marseille Immunopole 对 NK 和 CD8+ T 淋巴细胞抗病毒免疫反应进行分析。