Analýza dopadu léčby HCV přímými antivirovými látkami poslední generace (DAA) na antivirovou imunitu a HIV DNA rezervoár u koinfikovaných pacientů HIV-HCV (HCURE)

Spontánní uzdravení pacientů infikovaných HCV souvisí s rozvojem cytotoxické imunitní odpovědi, kterou provádějí specializované bílé krvinky, CD8+ T buňky, které vyvinou virově specifickou odpověď. Kromě toho přirozené zabíječské (NK) buňky poskytují vrozenou cytotoxickou odpověď první linie, která je klíčová pro spontánní vymizení HCV. U pacientů, kde se infekce HCV chronicky usazuje, CD8+ T lymfocyty a NK buňky upadají do stavu anergie vyvolané chronickou virovou expozicí. Tento anergický stav se také vyskytuje v případě infekce HIV a zhoršuje se koinfekcí HIV-HCV. První terapeutické strategie proti HCV byly založeny na léčbě interferonem alfa, který měl antivirový, ale i imunosupresivní účinek. Ve skutečnosti tato terapeutická strategie nebyla schopna napomoci obnově imunitního systému pacienta, která by se očekávala po vyléčení HCV. Terapeutické strategie bez interferonu kombinující přímá antivirová činidla první generace (DAA) však prokázaly pozitivní účinek na antivirovou imunitu proti HCV tím, že zesílily proliferativní odpověď CD8+ T buněk a cytotoxickou a prozánětlivou odpověď NK buněk u pacientů s monoinfikovanou HCV (4, 5). Vzhledem k tomu, že terapie cílené na HCV založené na kombinacích nejnovější generace DAA mají téměř 100% míru vyléčení a umožňují rychlejší virovou supresi za kratší dobu léčby, je pozitivní dopad těchto režimů na antivirovou imunitu pravděpodobný. Tato možnost by byla zvláště zajímavá u pacientů koinfikovaných HIV-HCV, kde reaktivace přirozené antivirové imunity může přispět k imunitní obraně proti oběma virům. Kromě toho byl dříve hlášen mírný, ale významný a trvalý pokles HIV-1 DNA v CD4 T buňkách u pacientů koinfikovaných HIV-1/virem hepatitidy C, kteří dostávají vysoce aktivní antiretrovirovou terapii a jsou léčeni IFN alfa/ribavirinem.

Doposud nebyl u pacientů koinfikovaných HIV-HCV změřen skutečný dopad léčby na antivirovou imunitu ani na rezervoár HIV pomocí nejnovější generace DAA.

Cílem této studie je analyzovat dopad vyléčení hepatitidy C na HIV DNA rezervoár a antivirovou funkci CD8+ a NK buněk u podskupiny pacientů užívajících poslední generaci DAA k léčbě HCV infekce v rámci programu pro snížení prevalence pacientů s chronickou hepatitidou C koinfikovaných HIV-HCV zřízených v rámci Imuno-hematologické služby nemocnice Sainte Marguerite (Výzkum v běžné péči – Schválení etické komise Sud- Méditerranée I ID RCB 2015-A01913-46 / Hlavní řešitel: Dr. I Poizot-Martin).

Analýza antivirové imunitní odpovědi HIV DNA, NK a CD8+ T lymfocytů před, během a po léčbě anti-HCV bude vyžadovat sběr biobanky. Při zahájení léčby, během předběžného hodnocení, na konci léčby a šest měsíců po léčbě bude odebráno 25 ml periferní krve, celkem tedy 100 ml dalšího odběru krve. Tyto analýzy provede Dr. C. Tamalet pro HIV DNA infekci IHU-Méditerranée a tým prof. E. Viviera, DHU-Marseille Immunopole pro antivirovou imunitní odpověď NK a CD8+ T lymfocytů.