Analyse van de impact van HCV-behandeling door directe antivirale middelen van de laatste generatie (DAA) op antivirale immuniteit en HIV-DNA-reservoir bij gecoïnfecteerde HIV-HCV-patiënten (HCURE)

Spontaan herstel van met HCV geïnfecteerde patiënten houdt verband met de ontwikkeling van een cytotoxische immuunrespons die wordt uitgevoerd door gespecialiseerde witte bloedcellen, de CD8+ T-cellen, die een virusspecifieke respons ontwikkelen. Bovendien zorgen de natural killer (NK) -cellen voor een eerstelijns aangeboren cytotoxische respons, die cruciaal is voor de spontane opruiming van HCV. Bij patiënten bij wie de HCV-infectie chronisch tot rust komt, raken CD8+ T-lymfocyten en NK-cellen in een toestand van anergie die wordt veroorzaakt door chronische virale provocatie. Deze anergische toestand wordt ook gevonden in het geval van HIV-infectie en verergerd door HIV-HCV co-infectie. De eerste therapeutische strategieën tegen HCV waren gebaseerd op een behandeling met interferon-alfa, dat een antiviraal maar ook immunosuppressief effect had. In feite was deze therapeutische strategie niet in staat om te helpen bij het herstel van het immuunsysteem van de patiënt dat zou worden verwacht na genezing van HCV. Interferon-vrije therapeutische strategieën die directe antivirale middelen van de eerste generatie (DAA) combineren, toonden echter een positief effect op de antivirale immuniteit van HCV, door de proliferatieve respons van CD8+ T-cellen en de cytotoxische en pro-inflammatoire respons van NK-cellen bij patiënten met een mono-infectie met HCV te versterken (4, 5). Aangezien HCV-gerichte therapieën gebaseerd op combinaties van de nieuwste generatie DAA bijna 100% genezingspercentages hebben en snellere virale onderdrukking mogelijk maken gedurende kortere behandeltijden, is een positief effect van deze regimes op antivirale immuniteit aannemelijk. Deze mogelijkheid zou met name interessant zijn bij patiënten met een HIV-HCV-co-infectie, waar reactivering van de aangeboren antivirale immuniteit kan bijdragen aan de immuunafweer tegen beide virussen. Bovendien is eerder melding gemaakt van een matige maar significante en aanhoudende afname van hiv-1-DNA in CD4 T-cellen van met hiv-1/hepatitis C-virus gecoïnfecteerde patiënten die zeer actieve antiretrovirale therapie kregen en werden behandeld met IFN-alfa/ribavirine.

Tot op heden werd de werkelijke impact op de antivirale immuniteit van de behandeling en op het hiv-reservoir met de nieuwste generatie DAA niet gemeten bij patiënten met een hiv-HCV-co-infectie.

Het doel van deze studie is het analyseren van de impact van de genezing van hepatitis C op het hiv-DNA-reservoir en de antivirale functie van CD8+- en NK-cellen in een subgroep van patiënten die de nieuwste generatie DAA's krijgen voor de behandeling van HCV-infectie, als onderdeel van een programma voor een vermindering van de prevalentie van chronische hepatitis C-patiënten met gelijktijdige infectie met HIV-HCV opgezet binnen de Dienst Immuno-Hematologie van het Sainte Marguerite-ziekenhuis (Research in routine care-Ethics committee Approval Sud-Méditerranée I ID RCB 2015-A01913-46 / Hoofdonderzoeker: dr. I Poizot-Martin).

Voor de analyse van HIV-DNA, NK en CD8+ T-lymfocyten antivirale immuunrespons voorafgaand, tijdens en na anti-HCV-behandeling is de verzameling van een biobank nodig. Bij aanvang van de behandeling, tijdens een tussentijdse beoordeling, aan het einde van de behandeling en zes maanden na de behandeling zal 25 ml perifeer bloed worden afgenomen, voor een totaal van 100 ml extra bloedafname. Deze analyses zullen worden uitgevoerd door Dr. C Tamalet voor HIV DNA IHU-Méditerranée Infection, en het team van Prof. E Vivier, DHU-Marseille Immunopole voor NK en CD8+ T lymfocyten antivirale immuunrespons.