Анализ влияния лечения ВГС препаратами прямого противовирусного действия (ПППД) последнего поколения на противовирусный иммунитет и резервуар ДНК ВИЧ у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС (HCURE)

Спонтанное выздоровление пациентов, инфицированных ВГС, связано с развитием цитотоксического иммунного ответа, который осуществляется специализированными лейкоцитами, CD8+ Т-клетками, которые развивают вирусспецифический ответ. Кроме того, естественные клетки-киллеры (NK) обеспечивают врожденный цитотоксический ответ первой линии, который имеет решающее значение для спонтанной элиминации ВГС. У пациентов с хроническим течением ВГС-инфекции CD8+ Т-лимфоциты и NK-клетки впадают в состояние анергии, вызванное хронической вирусной нагрузкой. Это анергическое состояние также встречается при ВИЧ-инфекции и усугубляется коинфекцией ВИЧ-ВГС. Первые терапевтические стратегии против HCV были основаны на лечении альфа-интерфероном, который обладал противовирусным, но также и иммунодепрессивным эффектом. На самом деле, эта терапевтическая стратегия была неспособна помочь восстановлению иммунной системы пациента, которого можно было бы ожидать после излечения от ВГС. Тем не менее, безинтерфероновые терапевтические стратегии, сочетающие прямые противовирусные препараты (ПППД) первого поколения, показали положительный эффект на противовирусный иммунитет против ВГС за счет усиления пролиферативного ответа CD8+ Т-клеток, а также цитотоксического и провоспалительного ответов NK-клеток у пациентов с моноинфекцией ВГС (4, 5). Поскольку терапия, направленная против ВГС, основанная на комбинациях ПППД последнего поколения, обеспечивает почти 100% излечение и обеспечивает более быстрое подавление вируса за более короткое время лечения, положительное влияние этих схем на противовирусный иммунитет вполне вероятно. Эта возможность была бы особенно интересна для пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС, у которых реактивация врожденного противовирусного иммунитета может способствовать иммунной защите против обоих вирусов. Кроме того, ранее сообщалось об умеренном, но значительном и устойчивом снижении ДНК ВИЧ-1 в Т-клетках CD4 у пациентов с коинфекцией ВИЧ-1/вирусом гепатита С, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию и получающих лечение интерфероном альфа/рибавирином.

На сегодняшний день реальное влияние на противовирусный иммунитет лечения, а также на резервуар ВИЧ с помощью ПППД последнего поколения у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС не измерялось.

Целью данного исследования является анализ влияния лечения гепатита С на резервуар ДНК ВИЧ и противовирусную функцию CD8+ и NK-клеток в подгруппе пациентов, получающих ПППД последнего поколения для лечения инфекции ВГС в рамках программы для снижения распространенности хронического гепатита С у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС, созданной в рамках Иммуногематологической службы больницы Святой Маргариты (исследование в области рутинного ухода — одобрение комитета по этике Sud-Méditerranée I ID RCB 2015-A01913-46 / Главный исследователь: д-р И. Пуазо-Мартен).

Анализ ДНК ВИЧ, NK и CD8+ Т-лимфоцитов противовирусного иммунного ответа до, во время и после лечения против ВГС потребует сбора биобанка. Действительно, в начале лечения, во время промежуточной оценки, в конце лечения и через шесть месяцев после лечения будет собрано 25 мл периферической крови, всего 100 мл дополнительной крови. Эти анализы будут выполняться д-ром С. Тамалетом для ДНК ВИЧ IHU-Méditerranée Infection и группой профессора Э. Вивье, DHU-Marseille Immunopole для противовирусного иммунного ответа NK и CD8+ Т-лимфоцитов.