Analyysi viimeisen sukupolven suorien antiviraalisten aineiden (DAA) HCV-hoidon vaikutuksesta antiviraaliseen immuniteettiin ja HIV-DNA-varastoon samanaikaisesti HIV-HCV-potilailla (HCURE)

HCV-tartunnan saaneiden potilaiden spontaani toipuminen liittyy sytotoksisen immuunivasteen kehittymiseen, jonka suorittavat erikoistuneet valkosolut, CD8+ T-solut, jotka kehittävät virusspesifisen vasteen. Lisäksi luonnolliset tappajasolut (NK) tarjoavat ensilinjan synnynnäisen sytotoksisen vasteen, joka on avainasemassa HCV:n spontaanin puhdistumisen kannalta. Potilailla, joilla HCV-infektio asettuu kroonisesti, CD8+ T-lymfosyytit ja NK-solut joutuvat kroonisen virusaltistuksen aiheuttamaan anergiatilaan. Tämä anerginen tila havaitaan myös HIV-infektion tapauksessa ja pahentaa HIV-HCV-yhteisinfektiota. Ensimmäiset terapeuttiset strategiat HCV:tä vastaan ​​perustuivat interferoni alfa -hoitoon, jolla oli antiviraalinen mutta myös immunosuppressiivinen vaikutus. Itse asiassa tämä terapeuttinen strategia ei kyennyt auttamaan potilaan immuunijärjestelmän palautumista, mikä olisi odotettavissa HCV-hoidon jälkeen. Interferonittomat terapeuttiset strategiat, joissa yhdistettiin ensimmäisen sukupolven suoria antiviraalisia aineita (DAA), osoittivat kuitenkin positiivisen vaikutuksen HCV:n antiviraaliseen immuniteettiin tehostamalla CD8+ T-solujen proliferatiivista vastetta ja NK-solujen sytotoksisia ja proinflammatorisia vasteita HCV-monoinfektoituneilla potilailla (4, 5). Koska HCV-kohdennettujen hoitojen, jotka perustuvat uusimman sukupolven DAA-yhdistelmiin, paranemisaste on lähes 100 % ja ne mahdollistavat nopeamman viruksen suppression lyhyemmällä hoitoajalla, näiden hoito-ohjelmien positiivinen vaikutus virustenvastaiseen immuniteettiin on uskottava. Tämä mahdollisuus olisi erityisen mielenkiintoinen HIV-HCV-yhteisinfektiopotilailla, joissa synnynnäisen antiviraalisen immuniteetin uudelleenaktivointi voi edistää immuunipuolustusta molempia viruksia vastaan. Lisäksi on aiemmin raportoitu HIV-1-DNA:n kohtalaisesta, mutta merkittävästä ja jatkuvasta vähenemisestä CD4 T-soluissa HIV-1/hepatiitti C -viruksella samanaikaisesti infektoituneilta potilailta, jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa ja joita hoidettiin IFN-alfa/ribaviriinilla.

Toistaiseksi hoidon todellista vaikutusta antiviraaliseen immuniteettiin sekä uusimman sukupolven DAA:n HIV-varastoon ei ole mitattu HIV-HCV-yhteisinfektiopotilailla.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida hepatiitti C:n hoidon vaikutusta HIV-DNA-varastoon sekä CD8+- ja NK-solujen antiviraaliseen toimintaan potilaiden alaryhmässä, jotka saavat uusimman sukupolven DAA:ita HCV-infektion hoitoon osana ohjelmaa. Sainte Margueriten sairaalan immuunihematologian yksikössä perustettujen kroonisten C-hepatiitti C -potilaiden esiintyvyyden vähentämiseksi (rutiinihoidon tutkimus-etiikkakomitean hyväksyntä Sud- Méditerranée I ID RCB 2015-A01913-46 / Päätutkija: tohtori I Poizot-Martin).

HIV DNA:n, NK- ja CD8+ T-lymfosyyttien antiviraalisen immuunivasteen analyysi ennen anti-HCV-hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen vaatii biopankin keräämisen. Todellakin, 25 ml ääreisverta kerätään hoidon alussa, väliarvioinnin aikana, hoidon lopussa ja kuusi kuukautta hoidon jälkeen, yhteensä 100 ml lisää verta. Nämä analyysit suorittaa tohtori C Tamalet HIV DNA IHU-Méditerranée -infektiolle ja professori E Vivier, DHU-Marseille Immunopole NK- ja CD8+ T-lymfosyyttien antiviraalista immuunivastetta varten.