Lénalidomide, dexaméthasone et élotuzumab avec ou sans cyclophosphamide dans le traitement des patients atteints d'amylose primaire récidivante

Critère d'intégration:

• Diagnostic histochimique prouvé par biopsie de l'amylose à chaîne légère amyloïde (AL) sur la base d'échantillons de tissus avec une coloration au rouge Congo ou une autre coloration histologique ; thioflavine T ou S, ou cristal violet; la confirmation par spectrométrie de masse en tandem ou par immunohistochimie (IHC) de l'amylose dérivée de l'immunoglobuline est encouragée ; les cas où la confirmation histochimique fait défaut doivent être discutés avec l'un des présidents/coprésidents du protocole de la Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF)
• Une ligne de traitement antérieure (définie comme soit un régime sans greffe tel que MelDex, Vel-Dex ou CyBorD, une greffe de cellules souches autologues ou un régime de traitement d'induction sans greffe suivi d'une seule greffe de cellules souches autologues (sans progression entre l'induction et l'autogreffe de cellules souches [ASCT])

• Maladie hématologique mesurable telle que définie par :

  • Concentration sérique différentielle de la chaîne légère libre (dFLC, différence entre la formation d'amyloïde [impliquée] et la formation de chaîne légère libre non amyloïde [non impliquée] [FLC]) >= 50 mg/L)

• Atteinte amyloïde mesurable objective d'organe (cardiaque, rénal ou hépatique) définie comme suit (atteinte amyloïde d'au moins 1 requise) :

  • Épaisseur de paroi moyenne > 12 mm à l'échocardiogramme, sans autre cause cardiaque ou NT-ProBNP élevé (> 332 ng/L) en l'absence d'insuffisance rénale ou de fibrillation auriculaire
  • L'atteinte rénale est définie comme une protéinurie (principalement albumine) > 0,5 g/jour dans une collecte d'urine de 24 heures
  • Envergure hépatique totale > 15 cm en l'absence d'insuffisance cardiaque ou de phosphatase alcaline > 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • REMARQUE : L'implication de l'amyloïde dans d'autres systèmes d'organes est autorisée, mais pas obligatoire
• Espérance de vie >= 6 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• . Sujets de sexe féminin qui ne sont pas en mesure de procréer (c'est-à-dire post-ménopausées par des antécédents d'au moins 24 mois consécutifs ; OU des antécédents d'hystérectomie ; OU des antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU des antécédents d'ovariectomie bilatérale). Femme en âge de procréer (FCBP ) doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL ou des unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) dans les 10 ? 14 jours avant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du lénalidomide et du médicament à l'étude et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 4 semaines avant de commencer à prendre du lénalidomide jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de lénalidomide et 5 demi-vies après l'élotuzumab plus 30 jours (durée du cycle ovulatoire) pour un total de 180 jours après la dernière dose d'élotuzumab ; FCBP doit également accepter la poursuite des tests de grossesse pendant toute la durée du traitement. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex ou synthétique lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose de lénalidomide et 5 demi-vies d'élotuzumab plus 90 jours (durée du renouvellement des spermatozoïdes) pour un total de 180 jours après la dernière dose d'élotuzumab ; ces mêmes patients ne doivent pas donner de sperme ; toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus ; tous les patients avant de prendre du lénalidomide doivent être inscrits et doivent se conformer à toutes les exigences du programme d'évaluation des risques et de stratégies d'atténuation (REMS) du lénalidomide
• Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000 cellules/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Numération plaquettaire >= 75 000 cellules/mm^3 (75 x 10^9/L)
• Hémoglobine >= 8,0 g/dl (les transfusions de globules rouges [GR] sont autorisées)
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN (sauf si le patient a le syndrome de Gilbert qui peut avoir une bilirubine totale =< 2 x LSN)
• Phosphatase alcaline =< 5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransaminase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3,0 x LSN
• Fonction rénale : clairance de la créatinine selon la formule de Cockcroft-Gault >= 30 mL/min

Critère d'exclusion:

• Amylose due à des mutations du gène de la transthyrétine ou à la présence d'une autre amylose non AL ; exception : les patients atteints d'amylose lourde amyloïde (AH) ou mixte de type AL/AH sont potentiellement éligibles
• Neuropathie périphérique >= neuropathie sensorielle de grade 3 ou >= neuropathie sensorielle de grade 2 avec douleur dans les 14 jours suivant l'inscription ; une neuropathie antérieure de cette gravité améliorée grâce à une prise en charge médicale telle que la gabapentine est potentiellement éligible
• Stade cardiaque 2 ou 3 avec prohormone N-terminale (NT-pro)-peptide natriurétique de type B (BNP) > 8500 ng/L
• Syncope cardiaque médicalement documentée, insuffisance cardiaque congestive non compensée de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, angine de poitrine instable, hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique [PAS] moyenne supérieure à 140 ou une pression artérielle diastolique [PAD] supérieure à 90 malgré les agents antihypertenseurs), arythmies ventriculaires répétitives cliniquement significatives malgré un traitement antiarythmique, ou hypotension orthostatique sévère ou maladie autonome cliniquement importante ; avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme non médicalement pertinente ; REMARQUE : il n'y a pas de limite inférieure de fraction d'éjection ventriculaire gauche en dessous de laquelle les patients sont exclus de la participation
• Toute condition médicale qui, selon l'investigateur d'opinion, imposerait un risque excessif au patient ou nuirait à sa participation à cette étude, notamment :
• Infection active connue nécessitant un traitement anti-infectieux parentéral au moment de l'instauration du traitement
• Autre tumeur maligne diagnostiquée ou nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ou d'un cancer de la prostate localisé à faible risque = < 6 thérapie
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Maladie psychiatrique grave, alcoolisme actif ou toxicomanie pouvant entraver ou confondre l'observance ou l'évaluation de suivi
• Infection connue ou active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par le virus de l'hépatite B ou C
• Accident vasculaire cérébral (AVC) avec déficits neurologiques persistants survenus dans les 6 mois précédant l'inscription ; les déficits neurologiques persistants d'un AVC survenus plus de 6 mois avant l'inscription ne sont pas nécessairement des motifs d'exclusion
• Myélome multiple concomitant (défini selon les directives 2015 de l'International Myeloma Working Group [IMWG])
• Syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale [protéine M] et modifications cutanées)
• Traitements cytotoxiques antérieurs, y compris les agents cytotoxiques expérimentaux, dans les 3 semaines (nitrosourées de 6 semaines) avant le début du traitement à l'étude ; corticostéroïdes antérieurs utilisés dans l'intention de traiter l'amylose dans les trois semaines ; (la prednisone jusqu'à mais pas plus de 10 mg par voie orale une fois par jour [q.d.] ou son équivalent pour la gestion des symptômes des affections comorbides est autorisée, mais la dose doit être stable pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude)
• Effets secondaires résiduels d'un traitement antérieur > grade 1 avant le début du traitement (l'alopécie de tout grade et/ou la neuropathie de grade 2 sans douleur sont autorisées)
• Transplantation antérieure de cellules souches autologues ou allogéniques dans les 12 semaines suivant le début du traitement
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches dans les 16 semaines suivant le début du traitement, ou à tout moment si le patient est atteint d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active
• Intervention chirurgicale majeure antérieure ou radiothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude (ceci n'inclut pas la radiothérapie limitée utilisée pour la prise en charge de la douleur osseuse dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude)
• Intolérance connue à la corticothérapie (définie comme étant incapable de tolérer au moins 20 mg de dex/semaine)
• Incapacité à tolérer un traitement anti-thrombotique prophylactique
• >= événement thromboembolique de grade 3 au cours des 6 derniers mois