Lenalidomid, dexametazon és elotuzumab ciklofoszfamiddal vagy anélkül a kiújult primer amiloidózisban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az amiloid könnyű lánc (AL) amiloidózis biopsziával igazolt hisztokémiai diagnózisa kongóvörös festéssel vagy más szövettani festéssel rendelkező szövetminták alapján; tioflavin T vagy S, vagy kristályibolya; Az immunglobulin-eredetű amiloidózis tandem tömegspektrum vagy immunhisztokémiai (IHC) megerősítése javasolt; Azokat az eseteket, amikor hiányzik a hisztokémiai megerősítés, meg kell beszélni a Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF) protokollelnökével/társelnökeivel
• Egy korábbi terápia (amely vagy egy nem transzplantációs séma, mint például MelDex, Vel-Dex vagy CyBorD, egy autológ őssejt-transzplantáció, vagy egy nem transzplantációs indukciós terápia, amelyet egyetlen autológ őssejt-transzplantáció követ (hematológiai beavatkozás nélkül). progresszió az indukció és az autológ őssejt-transzplantáció között [ASCT])

• Mérhető hematológiai betegség a következők szerint:

  • A szérum differenciális szabad könnyűlánc-koncentrációja (dFLC, különbség az amiloidképző [érintett] és a nem amiloidképző [nem érintett] szabad könnyű lánc [FLC] között) >= 50 mg/L)

• Objektíven mérhető (szív, vese vagy máj) szervi amiloid érintettség az alábbiak szerint (legalább 1 amiloid érintettség szükséges):

  • Átlagos falvastagság > 12 mm az echokardiogramon, egyéb kardiális ok nélkül, vagy emelkedett NT-ProBNP (> 332 ng/L) veseelégtelenség vagy pitvarfibrilláció hiányában
  • A veseérintettség akkor definiálható, ha proteinuria (elsősorban albumin) > 0,5 g/nap a 24 órás vizeletgyűjtés során
  • A teljes májszélesség > 15 cm szívelégtelenség vagy alkalikus foszfatáz hiányában > a normál intézményi felső határ (ULN) 1,5-szerese
  • MEGJEGYZÉS: Más szervrendszerek amiloid érintettsége megengedett, de nem kötelező
• Várható élettartam >= 6 hónap
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• . Női alanyok, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (azaz menopauza után legalább 24 egymást követő hónapig; VAGY méheltávolítás; VAGY bilaterális petevezeték-lekötés; VAGY bilaterális peteeltávolítás az anamnézisben). Fogamzóképes nő (FCBP) ) negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie legalább 25 mIU/mL érzékenységgel, vagy ezzel egyenértékű humán koriongonadotropin (hCG) egységnyi 10 ? 14 nappal a lenalidomid és a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, majd 24 órán belül, és el kell köteleznie magát, hogy továbbra is tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől, vagy el kell kezdenie KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 4 héttel azelőtt, hogy elkezdi szedni a lenalidomidot, az utolsó lenalidomid adag beadása után 4 hétig és 5 felezési idő elotuzumab után plusz 30 nap (ovulációs ciklus időtartama), összesen 180 nap az utolsó elotuzumab adag után; Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe a kezelés teljes időtartama alatt. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex vagy szintetikus óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha vazektómián estek át a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó lenalidomid adag és az elotuzumab plusz 90 felezési ideje után 28 napig. nappal (a spermiumforgalom időtartama) összesen 180 napig az utolsó elotuzumab adag után; ugyanezek a betegek nem adhatnak spermát; minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól; A lenalidomid szedése előtt minden betegnek regisztrálnia kell a lenalidomid kockázatértékelési és -csökkentési stratégiái (REMS) programban, és meg kell felelnie annak minden követelményének.
• Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatot és felhatalmazást adni védett egészségügyi információk felhasználására
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000 sejt/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
• Thrombocytaszám >= 75 000 sejt/mm^3 (75 x 10^9/l)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (vörösvértest-transzfúzió megengedett)
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN (kivéve, ha a beteg Gilbert-szindrómában szenved, akinél előfordulhat, hogy összbilirubin = < 2 x ULN)
• Alkáli foszfatáz = < 5 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszamináz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 3,0 x ULN
• Vesefunkció: kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault képlet szerint >= 30 ml/perc

Kizárási kritériumok:

• A transztiretin gén mutációi vagy más nem AL amiloidózis jelenléte miatti amiloidózis; kivétel: amyloid heavy (AH) vagy vegyes AL/AH típusú amiloidózisban szenvedő betegek potenciálisan alkalmasak
• Perifériás neuropátia >= 3. fokozatú szenzoros neuropátia vagy >= 2. fokozatú szenzoros neuropátia fájdalommal a regisztrációt követő 14 napon belül; Az ilyen súlyosságú korábbi neuropátiák, amelyek orvosi kezelésnek, például gabapentinnek köszönhetően javultak, potenciálisan alkalmasak
• 2. vagy 3. szívstádium, N-terminális prohormon (NT-pro)-B-típusú natriuretikus peptid (BNP) > 8500 ng/l
• Orvosilag dokumentált kardiális syncope, kompenzálatlan New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil angina pectoris, kontrollálatlan magas vérnyomás (átlagos szisztolés vérnyomás [SBP] 140 feletti vagy diasztolés vérnyomás [DBP] 90 felett a vérnyomáscsökkentő szerek ellenére), klinikailag jelentős, ismétlődő kamrai aritmiák az antiaritmiás kezelés ellenére, súlyos ortosztatikus hipotenzió vagy klinikailag jelentős vegetatív betegség; a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell az elektrokardiogram (EKG) bármilyen eltérését a szűrés során, mint orvosilag nem releváns; MEGJEGYZÉS: a bal kamrai ejekciós frakciónak nincs alsó határa, amely alatt a betegeket kizárják a részvételből
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely a nyomozóban vélemény, túlzott kockázatot jelentene a beteg számára, vagy hátrányosan befolyásolná a vizsgálatban való részvételét, beleértve:
• Ismert aktív fertőzés, amely a kezelés megkezdésekor parenterális fertőzésellenes kezelést igényel
• Az elmúlt 3 évben diagnosztizált vagy kezelést igénylő egyéb rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát, vagy alacsony kockázatú Gleason-fokozatú = 6 lokalizált, nem igénylő prosztatarákot terápia
• Terhes vagy szoptató nők
• Súlyos pszichiátriai betegség, aktív alkoholizmus vagy kábítószer-függőség, amely akadályozhatja vagy megzavarhatja a megfelelést vagy a nyomon követési értékelést
• Ismert vagy aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés
• Cerebrovascularis baleset (CVA) tartós neurológiai hiányokkal, amelyek a felvételt megelőző 6 hónapon belül jelentkeztek; a CVA-ból származó tartós neurológiai hiány, amely több mint 6 hónappal a felvételt megelőzően jelentkezik, nem feltétlenül ad okot a kizárásra
• Egyidejű myeloma multiplex (a 2015-ös Nemzetközi Mielóma Munkacsoport [IMWG] irányelvei szerint)
• POEMS szindróma (plazmasejtes dyscrasia polyneuropathiával, organomegaliával, endokrinopátiával, monoklonális fehérjével [M-protein] és bőrelváltozásokkal)
• Korábbi citotoxikus terápiák, beleértve a citotoxikus vizsgálati szereket is, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül (6 hét nitrozourea); korábban, három héten belül amiloidózis kezelésére használt kortikoszteroidok; (napi egyszeri, de legfeljebb 10 mg-os prednizon orálisan [q.d.] vagy ennek megfelelője megengedett a komorbid állapotok tüneti kezelésére, de a dózisnak stabilnak kell lennie legalább 7 napig a vizsgálati kezelés előtt)
• A korábbi terápia maradék mellékhatásai > 1. fokozat a terápia megkezdése előtt (bármilyen fokozatú alopecia és/vagy 2. fokozatú neuropathia fájdalom nélkül megengedett)
• Előzetes autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció a terápia megkezdését követő 12 héten belül
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció a terápia megkezdését követő 16 héten belül, vagy bármikor, ha a beteg aktív graft-versus-host-betegségben (GVHD) szenved
• Korábbi nagyobb sebészeti beavatkozás vagy sugárterápia a vizsgálati kezelés első dózisát követő 4 héten belül (ez nem foglalja magában a csontfájdalom kezelésére alkalmazott korlátozott sugárkezelést a vizsgálati terápia első adagját követő 7 napon belül)
• A szteroidterápiával szembeni ismert intolerancia (a definíció szerint legalább heti 20 mg dex nem tolerálható)
• A profilaktikus antitrombotikus terápia képtelensége tolerálni
• >= 3. fokozatú thromboemboliás esemény az elmúlt 6 hónapban