Lenalidomid, deksametason og elotuzumab med eller uten cyklofosfamid ved behandling av pasienter med residiverende primær amyloidose

Inklusjonskriterier:

• Biopsi-bevist histokjemisk diagnose av amyloid lettkjede (AL) amyloidose basert på vevsprøver med Kongo-rødfarging eller annen histologisk flekk; tioflavin T eller S, eller krystallfiolett; tandem massespesifikasjon eller immunhistokjemi (IHC) bekreftelse av immunglobulin-avledet amyloidose oppmuntres; tilfeller der histokjemisk bekreftelse mangler må diskuteres med en av Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF) protokollleder/medledere
• Én tidligere behandlingslinje (definert som enten ett ikke-transplantasjonsregime som MelDex, Vel-Dex eller CyBorD, én autolog stamcelletransplantasjon, eller ett diett med ikke-transplantasjonsinduksjonsterapi etterfulgt av en enkelt autolog stamcelletransplantasjon (uten hematologisk progresjon mellom induksjon og autolog stamcelletransplantasjon [ASCT])

• Målbar hematologisk sykdom som definert av:

  • Serumdifferensiell fri lettkjedekonsentrasjon (dFLC, forskjell mellom amyloiddannende [involvert] og ikke-amyloiddannende [ikke-involvert] fri lettkjede [FLC]) >= 50 mg/L)

• Objektiv målbar (hjerte, nyre eller lever) organamyloidpåvirkning definert som følger (amyloidpåvirkning på minst 1 nødvendig):

  • Gjennomsnittlig veggtykkelse > 12 mm på ekkokardiogram, uten annen hjerteårsak eller forhøyet NT-ProBNP (> 332 ng/L) i fravær av nyresvikt eller atrieflimmer
  • Nyrepåvirkning er definert som proteinuri (hovedsakelig albumin) > 0,5 g/dag i en 24-timers urinsamling
  • Totalt leverspenn > 15 cm i fravær av hjertesvikt eller alkalisk fosfatase > 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • MERK: Amyloid involvering av andre organsystemer er tillatt, men ikke nødvendig
• Forventet levealder på >= 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• . Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausale i historien i minst 24 påfølgende måneder; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Kvinne med fødselspotensial (FCBP) ) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/mL eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin (hCG) innen 10 ? 14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av lenalidomid og studiemedisin og må enten forplikte seg til å fortsette avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 4 uker før hun begynner å ta lenalidomid til og med 4 uker etter siste dose lenalidomid og 5 halveringstider etter elotuzumab pluss 30 dager (varigheten av eggløsningssyklusen) i totalt 180 dager etter siste dose av elotuzumab; FCBP må også godta pågående graviditetstesting under hele behandlingens varighet. Menn må godta å bruke lateks eller syntetisk kondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vasektomi fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 28 dager etter siste dose lenalidomid og 5 halveringstider av elotuzumab pluss 90 dager (varighet av spermomsetning) i totalt 180 dager etter siste dose av elotuzumab; de samme pasientene må ikke donere sæd; alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering; alle pasienter før de tar lenalidomid, må være registrert i og må overholde alle kravene i lenalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet
• Evne til å forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000 celler/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Blodplateantall >= 75 000 celler/mm^3 (75 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (transfusjoner med røde blodlegemer [RBC] er tillatt)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (bortsett fra hvis pasienten har Gilberts syndrom, som kan ha total bilirubin =< 2 x ULN)
• Alkalisk fosfatase =< 5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransaminase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x ULN
• Nyrefunksjon: kreatininclearance med Cockcroft-Gault formel >= 30 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Amyloidose på grunn av mutasjoner av transthyretingenet eller tilstedeværelse av annen ikke-AL amyloidose; unntak: pasienter med amyloid tung (AH) eller blandet AL/AH type amyloidose er potensielt kvalifisert
• Perifer nevropati >= sensorisk nevropati grad 3 eller >= sensorisk nevropati grad 2 med smerte innen 14 dager etter registrering; tidligere nevropati av denne alvorlighetsgraden forbedret på grunn av medisinsk behandling som gabapentin er potensielt kvalifisert
• Hjertestadium 2 eller 3 med N-terminalt prohormon (NT-pro)-B-type natriuretisk peptid (BNP) > 8500 ng/L
• Medisinsk dokumentert hjertesynkope, ukompensert New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina pectoris, ukontrollert hypertensjon (definert som et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk [SBP] over 140 eller en diastolisk blodtrykk [DBP] over 90 til tross for antihypertensiva), klinisk signifikante repeterende ventrikulære arytmier til tross for antiarytmisk behandling, eller alvorlig ortostatisk hypotensjon eller klinisk viktig autonom sykdom; før studiestart må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av etterforskeren som ikke medisinsk relevant; MERK: det er ingen nedre grense for venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under hvilken pasienter ekskluderes fra deltakelse
• Noen medisinske tilstander som i etterforskerens mening, ville medføre overdreven risiko for pasienten eller ville påvirke hans/hennes deltakelse i denne studien negativt, inkludert:
• Kjent aktiv infeksjon som krever parenteral anti-infeksjonsbehandling på tidspunktet for behandlingsstart
• Annen malignitet diagnostisert eller som krever behandling i løpet av de siste 3 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller lavrisiko Gleason grad =< 6 lokalisert prostatakreft som ikke krever terapi
• Gravide eller ammende kvinner
• Alvorlig psykiatrisk sykdom, aktiv alkoholisme eller narkotikaavhengighet som kan hindre eller forvirre overholdelse eller oppfølgingsevaluering
• Kjent eller aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon
• Cerebrovaskulær ulykke (CVA) med vedvarende nevrologiske defekter som oppstår innen 6 måneder før innmelding; vedvarende nevrologiske underskudd fra en CVA som forekommer over 6 måneder før innmelding er ikke nødvendigvis grunnlag for ekskludering
• Samtidig multippelt myelom (definert i henhold til 2015 International Myeloma Working Group [IMWG] retningslinjer)
• POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein [M-protein] og hudforandringer)
• Tidligere cytotoksiske terapier, inkludert cytotoksiske undersøkelsesmidler, innen 3 uker (6 uker nitrosoureas) før start av studiebehandling; tidligere kortikosteroider brukt med hensikt å behandle amyloidose innen tre uker; (prednison opp til men ikke mer enn 10 mg oralt en gang daglig [q.d.] eller tilsvarende for symptombehandling av komorbide tilstander er tillatt, men dosen bør være stabil i minst 7 dager før studiebehandling)
• Resterende bivirkninger fra tidligere behandling > grad 1 før behandlingsstart (alopecia alle grader og/eller nevropati grad 2 uten smerte er tillatt)
• Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon innen 12 uker etter oppstart av behandlingen
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen 16 uker etter behandlingsstart, eller når som helst hvis pasienten har aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD)
• Tidligere større kirurgisk prosedyre eller strålebehandling innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen (dette inkluderer ikke begrenset strålebehandling brukt til behandling av beinsmerter innen 7 dager etter første dose av studieterapi)
• Kjent intoleranse mot steroidbehandling (definert som å være ute av stand til å tolerere minst 20 mg dex/uke)
• Manglende evne til å tolerere profylaktisk antitrombotisk terapi
• >= grad 3 tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene