Lenalidomide, dexamethason en elotuzumab met of zonder cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met recidiverende primaire amyloïdose

Inclusiecriteria:

• Door biopsie bewezen histochemische diagnose van amyloïde lichte keten (AL) amyloïdose op basis van weefselspecimens met Congo-rode kleuring of andere histologische kleuring; thioflavine T of S, of kristalviolet; tandem massa spec of immunohistochemie (IHC) bevestiging van immunoglobuline-afgeleide amyloïdose wordt aangemoedigd; gevallen waarin histochemische bevestiging ontbreekt, moeten worden besproken met een van de protocolvoorzitters/covoorzitters van de Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF)
• Eén eerdere behandelingslijn (gedefinieerd als ofwel één niet-transplantatieregime zoals MelDex, Vel-Dex of CyBorD, één autologe stamceltransplantatie, of één regime van niet-transplantatie-inductietherapie gevolgd door een enkele autologe stamceltransplantatie (zonder hematologische progressie tussen inductie en autologe stamceltransplantatie [ASCT])

• Meetbare hematologische ziekte zoals gedefinieerd door:

  • Serumdifferentiële vrije lichte ketenconcentratie (dFLC, verschil tussen amyloïdevormende [betrokken] en niet-amyloïdevormende [niet-betrokken] vrije lichte keten [FLC]) >= 50 mg/L)

• Objectief meetbare (hart-, nier- of lever) orgaanamyloïde-betrokkenheid als volgt gedefinieerd (amyloïde-betrokkenheid van ten minste 1 vereist):

  • Gemiddelde wanddikte > 12 mm op echocardiogram, zonder andere cardiale oorzaak of een verhoogde NT-ProBNP (> 332 ng/L) bij afwezigheid van nierfalen of atriumfibrilleren
  • Betrokkenheid van de nieren wordt gedefinieerd als proteïnurie (voornamelijk albumine) > 0,5 g/dag in een 24-uurs urineverzameling
  • Totale leverspanwijdte > 15 cm bij afwezigheid van hartfalen of alkalische fosfatase > 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • OPMERKING: Betrokkenheid van amyloïde van andere orgaansystemen is toegestaan, maar niet vereist
• Levensverwachting van >= 6 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• . Vrouwelijke proefpersonen met een niet-reproductief potentieel (d.w.z. postmenopauzale geschiedenis gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden; OF geschiedenis van hysterectomie; OF geschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF geschiedenis van bilaterale ovariëctomie). Vrouw die zwanger kan worden (FCBP) ) moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine (hCG) binnen 10 ? 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten van lenalidomide en het onderzoeksgeneesmiddel en moet ofwel toezeggen zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode, ten minste 4 weken voordat ze begint met het innemen van lenalidomide tot en met 4 weken na de laatste dosis lenalidomide en 5 halfwaardetijden na elotuzumab plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) gedurende in totaal 180 dagen na de laatste dosis elotuzumab; FCBP moet ook akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten gedurende de gehele duur van de behandeling. Mannen moeten ermee instemmen een latex of synthetisch condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot en met 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide en 5 halfwaardetijden van elotuzumab plus 90 dagen (duur van spermaturnover) gedurende in totaal 180 dagen na de laatste dosis elotuzumab; deze zelfde patiënten mogen geen sperma doneren; alle patiënten moeten ten minste om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus; alle patiënten moeten vóór het gebruik van lenalidomide geregistreerd zijn in en moeten voldoen aan alle vereisten van het programma Lenalidomide Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)
• Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000 cellen/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000 cellen/mm^3 (75 x 10^9/L)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl (transfusies van rode bloedcellen [RBC] zijn toegestaan)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (behalve als de patiënt het syndroom van Gilbert heeft, die kan totaal bilirubine hebben =< 2 x ULN)
• Alkalische fosfatase =< 5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransaminase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x ULN
• Nierfunctie: creatinineklaring volgens formule Cockcroft-Gault >= 30 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• amyloïdose als gevolg van mutaties van het transthyretine-gen of de aanwezigheid van andere niet-AL-amyloïdose; uitzondering: patiënten met amyloïd-zware (AH) of gemengde AL/AH-amyloïdose komen mogelijk in aanmerking
• Perifere neuropathie >= sensorische neuropathie graad 3 of >= sensorische neuropathie graad 2 met pijn binnen 14 dagen na aanmelding; eerdere neuropathie van deze ernst verbeterd als gevolg van medische behandeling zoals gabapentine komen mogelijk in aanmerking
• Cardiaal stadium 2 of 3 met N-terminaal prohormoon (NT-pro)-B-type natriuretisch peptide (BNP) > 8500 ng/L
• Medisch gedocumenteerde cardiale syncope, ongecompenseerde New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4 congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, instabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als een gemiddelde systolische bloeddruk [SBP] van meer dan 140 of een diastolische bloeddruk [DBP] hoger dan 90 ondanks antihypertensiva), klinisch significante terugkerende ventriculaire aritmieën ondanks antiaritmische behandeling, of ernstige orthostatische hypotensie of klinisch belangrijke autonome ziekte; voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant; OPMERKING: er is geen ondergrens van de linkerventrikelejectiefractie waaronder patiënten worden uitgesloten van deelname
• Eventuele medische aandoeningen die volgens de onderzoeker mening, een buitensporig risico voor de patiënt zou vormen of zijn/haar deelname aan dit onderzoek nadelig zou beïnvloeden, waaronder:
• Bekende actieve infectie die parenterale anti-infectieuze behandeling vereist op het moment van aanvang van de behandeling
• Andere maligniteiten die in de afgelopen 3 jaar zijn gediagnosticeerd of behandeling behoeven, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, carcinoom in situ van de cervix of borst, of laag-risico Gleason-graad =< 6 gelokaliseerde prostaatkanker die niet vereist is therapie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Ernstige psychiatrische ziekte, actief alcoholisme of drugsverslaving die naleving of follow-upevaluatie kan belemmeren of verwarren
• Bekende of actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B- of C-virusinfectie
• Cerebrovasculair accident (CVA) met aanhoudende neurologische uitval binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; aanhoudende neurologische stoornissen van een CVA die meer dan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn opgetreden, zijn niet noodzakelijkerwijs een reden voor uitsluiting
• Gelijktijdig multipel myeloom (gedefinieerd volgens de richtlijnen van de International Myeloma Working Group [IMWG] 2015)
• POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit [M-eiwit] en huidveranderingen)
• Eerdere cytotoxische therapieën, inclusief cytotoxische onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 3 weken (6 weken nitrosourea) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling; eerdere corticosteroïden gebruikt met de bedoeling amyloïdose binnen drie weken te behandelen; (prednison tot maar niet meer dan 10 mg oraal eenmaal daags [q.d.] of het equivalent daarvan voor symptoombeheersing van comorbide aandoeningen is toegestaan, maar de dosis moet gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling stabiel zijn)
• Resterende bijwerkingen van eerdere therapie > graad 1 voorafgaand aan de start van de therapie (alopecia elke graad en/of neuropathie graad 2 zonder pijn zijn toegestaan)
• Voorafgaande autologe of allogene stamceltransplantatie binnen 12 weken na aanvang van de therapie
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie binnen 16 weken na aanvang van de therapie, of op enig moment als de patiënt een actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) heeft
• Voorafgaande grote chirurgische ingreep of bestraling binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dit omvat niet de beperkte bestralingskuur die wordt gebruikt voor het behandelen van botpijn binnen 7 dagen na de eerste dosis van de studietherapie)
• Bekende intolerantie voor therapie met steroïden (gedefinieerd als het niet kunnen verdragen van ten minste 20 mg dex/week)
• Onvermogen om profylactische antitrombotische therapie te verdragen
• >= graad 3 trombo-embolische gebeurtenis in de laatste 6 maanden