Lenalidomida, dexametasona e elotuzumabe com ou sem ciclofosfamida no tratamento de pacientes com amiloidose primária recidivante

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histoquímico comprovado por biópsia de amiloidose de cadeia leve amilóide (AL) com base em amostras de tecido com coloração de vermelho Congo ou outra coloração histológica; tioflavina T ou S, ou cristal violeta; a confirmação por espectroscopia de massa em tandem ou imuno-histoquímica (IHC) de amiloidose derivada de imunoglobulina é encorajada; os casos em que falta confirmação histoquímica precisam ser discutidos com um dos presidentes/copresidentes do protocolo da Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF)
• Uma linha prévia de terapia (definida como um regime sem transplante, como MelDex, Vel-Dex ou CyBorD, um transplante autólogo de células-tronco ou um regime de terapia de indução sem transplante seguido por um único transplante autólogo de células-tronco (sem progressão entre indução e transplante autólogo de células-tronco [ASCT])

• Doença hematológica mensurável definida por:

  • Concentração sérica diferencial de cadeia leve livre (dFLC, diferença entre cadeia leve livre [FLC] formadora de amilóide [envolvida] e não formadora de amilóide [não envolvida] [FLC]) >= 50 mg/L)

• Envolvimento objetivo mensurável (cardíaco, renal ou hepático) de órgãos amiloides definido como segue (envolvimento amiloide de pelo menos 1 necessário):

  • Espessura média da parede > 12 mm no ecocardiograma, sem outra causa cardíaca ou NT-ProBNP elevado (> 332 ng/L) na ausência de insuficiência renal ou fibrilação atrial
  • O envolvimento renal é definido como proteinúria (predominantemente albumina) > 0,5 g/dia em uma coleta de urina de 24 horas
  • Extensão total do fígado > 15 cm na ausência de insuficiência cardíaca ou fosfatase alcalina > 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN)
  • NOTA: O envolvimento amiloide de outros sistemas de órgãos é permitido, mas não obrigatório
• Expectativa de vida >= 6 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• . Indivíduos do sexo feminino sem potencial reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por histórico de pelo menos 24 meses consecutivos; OU histórico de histerectomia; OU histórico de laqueadura bilateral; OU histórico de ooforectomia bilateral). ) deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana (hCG) dentro de 10 ? 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da lenalidomida e do medicamento em estudo e deve se comprometer a continuar a abstinência de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 4 semanas antes de começar a tomar lenalidomida até 4 semanas após a última dose de lenalidomida e 5 meias-vidas após elotuzumabe mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) para um total de 180 dias após a última dose de elotuzumabe; A FCBP também deve concordar com testes de gravidez contínuos durante toda a duração do tratamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex ou sintético durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito vasectomia desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado até 28 dias após a última dose de lenalidomida e 5 meias-vidas de elotuzumabe mais 90 dias (duração da renovação do esperma) para um total de 180 dias após a última dose de elotuzumab; esses mesmos pacientes não devem doar esperma; todas as pacientes devem ser aconselhadas no mínimo a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal; todos os pacientes antes de tomar lenalidomida, devem ser registrados e devem cumprir todos os requisitos do programa de avaliação de risco e estratégias de mitigação (REMS) de lenalidomida
• Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000 células/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Contagem de plaquetas >= 75.000 células/mm^3 (75 x 10^9/L)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl (são permitidas transfusões de glóbulos vermelhos [RBC])
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (exceto se o paciente tiver síndrome de Gilbert, que pode ter bilirrubina total =< 2 x LSN)
• Fosfatase alcalina = < 5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransaminase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3,0 x LSN
• Função renal: depuração de creatinina pela fórmula de Cockcroft-Gault >= 30 mL/min

Critério de exclusão:

• Amiloidose devido a mutações do gene da transtirretina ou presença de outra amiloidose não-AL; exceção: pacientes com amiloidose pesada em amiloide (AH) ou amiloidose mista tipo AL/AH são potencialmente elegíveis
• Neuropatia periférica >= neuropatia sensorial de grau 3 ou >= neuropatia sensorial de grau 2 com dor dentro de 14 dias após o registro; neuropatia prévia desta gravidade melhorada devido ao tratamento médico, como gabapentina, são potencialmente elegíveis
• Estágio cardíaco 2 ou 3 com pró-hormônio N-terminal (NT-pro)-peptídeo natriurético tipo B (BNP) > 8500 ng/L
• Síncope cardíaca documentada clinicamente, insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina pectoris instável, hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica [PAS] média acima de 140 ou pressão arterial diastólica [PAD] acima de 90, apesar dos agentes anti-hipertensivos), arritmias ventriculares repetitivas clinicamente significativas, apesar do tratamento antiarrítmico, ou hipotensão ortostática grave ou doença autonômica clinicamente importante; antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade no eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante; NOTA: não há limite inferior de fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo do qual os pacientes são excluídos da participação
• Quaisquer condições médicas que, na opinião do investigador opinião, imporia risco excessivo ao paciente ou afetaria adversamente sua participação neste estudo, incluindo:
• Infecção ativa conhecida que requer tratamento anti-infeccioso parenteral no momento do início do tratamento
• Outras malignidades diagnosticadas ou que requerem tratamento nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou câncer de próstata localizado de baixo risco grau Gleason = < 6 que não requer terapia
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Doença psiquiátrica grave, alcoolismo ativo ou dependência de drogas que podem dificultar ou confundir a adesão ou a avaliação de acompanhamento
• Infecção conhecida ou ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção viral ativa por hepatite B ou C
• Acidente vascular cerebral (AVC) com déficits neurológicos persistentes ocorrendo dentro de 6 meses antes da inscrição; déficits neurológicos persistentes de um AVC ocorrido mais de 6 meses antes da inscrição não são necessariamente motivos de exclusão
• Mieloma múltiplo concomitante (definido de acordo com as diretrizes do International Myeloma Working Group [IMWG] de 2015)
• Síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal [proteína M] e alterações cutâneas)
• Terapias citotóxicas anteriores, incluindo agentes citotóxicos experimentais, dentro de 3 semanas (6 semanas nitrosouréias) antes do início do tratamento do estudo; corticosteróides anteriores usados ​​com a intenção de tratar amiloidose dentro de três semanas; (prednisona até mas não mais que 10 mg por via oral uma vez ao dia [q.d.] ou seu equivalente para controle de sintomas de comorbidades é permitida, mas a dose deve ser estável por pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo)
• Efeitos colaterais residuais da terapia anterior > grau 1 antes do início da terapia (alopecia de qualquer grau e/ou neuropatia grau 2 sem dor são permitidos)
• Transplante prévio de células-tronco autólogas ou alogênicas dentro de 12 semanas após o início da terapia
• Transplante prévio de células-tronco alogênicas dentro de 16 semanas após o início da terapia, ou a qualquer momento se o paciente tiver doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
• Procedimento cirúrgico importante anterior ou radioterapia dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo (isso não inclui curso limitado de radiação usado para o tratamento da dor óssea dentro de 7 dias da primeira dose da terapia do estudo)
• Intolerância conhecida à terapia com esteróides (definida como sendo incapaz de tolerar pelo menos 20 mg dex/semana)
• Incapacidade de tolerar terapia antitrombótica profilática
• >= evento tromboembólico de grau 3 nos últimos 6 meses