Lenalidomid, deksametazon i elotuzumab z cyklofosfamidem lub bez cyklofosfamidu w leczeniu pacjentów z nawrotową pierwotną amyloidozą

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone biopsją rozpoznanie histochemiczne amyloidozy łańcuchów lekkich amyloidu (AL) na podstawie próbek tkanek z wybarwieniem czerwienią Kongo lub innym wybarwieniem histologicznym; tioflawina T lub S lub fiolet krystaliczny; zachęca się do potwierdzenia amyloidozy pochodzenia immunoglobulinowego za pomocą tandemowej spektroskopii masowej lub immunohistochemii (IHC); przypadki, w których brakuje potwierdzenia histochemicznego, należy omówić z jednym z przewodniczących/współprzewodniczących protokołu Fundacji Badań nad Szpiczakiem Mnogim (MMRF)
• Jedna wcześniejsza linia leczenia (zdefiniowana jako jeden schemat niezwiązany z przeszczepem, taki jak MelDex, Vel-Dex lub CyBorD, jeden autologiczny przeszczep komórek macierzystych lub jeden schemat leczenia indukcyjnego niezwiązanego z przeszczepem, po którym następuje pojedynczy autologiczny przeszczep komórek macierzystych (bez progresja między indukcją a autologicznym przeszczepem komórek macierzystych [ASCT])

• Mierzalna choroba hematologiczna zdefiniowana przez:

  • Stężenie różnicowe wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (dFLC, różnica między wolnym łańcuchem lekkim tworzącym amyloid [zaangażowany] i nietworzącym amyloidu [niezaangażowany] wolny łańcuch lekki [FLC]) >= 50 mg/l)

• Obiektywnie mierzalne zajęcie amyloidu narządu (serca, nerek lub wątroby) zdefiniowane w następujący sposób (wymagane zajęcie co najmniej 1 amyloidu):

  • Średnia grubość ściany > 12 mm w echokardiogramie, bez innej przyczyny sercowej lub podwyższonego NT-ProBNP (> 332 ng/l) przy braku niewydolności nerek lub migotania przedsionków
  • Zajęcie nerek definiuje się jako białkomocz (głównie albuminy) > 0,5 g/dobę w dobowej zbiórce moczu
  • Całkowita rozpiętość wątroby > 15 cm przy braku niewydolności serca lub fosfatazy alkalicznej > 1,5 razy górna granica normy (GGN)
  • UWAGA: Zajęcie amyloidu innych układów narządów jest dozwolone, ale nie wymagane
• Oczekiwana długość życia >= 6 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• . Kobiety, które nie są zdolne do reprodukcji (tj. po menopauzie w wywiadzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące; LUB histerektomia w wywiadzie; LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie; LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie). Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) ) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml lub równoważnych jednostek ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w ciągu 10 ? 14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia stosowania lenalidomidu i badanego leku oraz musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo do rozpoczęcia DWÓCH dopuszczalnych metod kontroli urodzeń, jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej metody W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu przez 4 tygodnie po ostatniej dawce lenalidomidu i 5 okresów półtrwania po elotuzumabie plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) łącznie 180 dni po ostatniej dawce elotuzumabu; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych przez cały okres leczenia. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na użycie lateksowej lub syntetycznej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki lenalidomidu i 5 okresów półtrwania elotuzumabu plus 90 dni (czas obrotu plemników) łącznie przez 180 dni po ostatniej dawce elotuzumabu; ci sami pacjenci nie mogą być dawcami nasienia; co najmniej raz na 28 dni wszyscy pacjenci muszą być informowani o środkach ostrożności w czasie ciąży i ryzyku narażenia płodu; wszyscy pacjenci przed przyjęciem lenalidomidu muszą być zarejestrowani i muszą spełniać wszystkie wymagania programu strategii oceny i ograniczania ryzyka lenalidomidu (REMS)
• Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000 komórek/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
• Liczba płytek krwi >= 75 000 komórek/mm^3 (75 x 10^9/l)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl (dozwolone są transfuzje krwinek czerwonych [RBC])
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej =< 2 x GGN)
• Fosfataza alkaliczna =< 5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3,0 x GGN
• Czynność nerek: klirens kreatyniny według wzoru Cockcrofta-Gaulta >= 30 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Amyloidoza spowodowana mutacjami genu transtyretyny lub obecnością innej amyloidozy innej niż AL; wyjątek: pacjenci z amyloidozą ciężką (AH) lub mieszaną typu AL/AH są potencjalnie kwalifikowani
• Neuropatia obwodowa >= neuropatia czuciowa stopnia 3 lub >= neuropatia czuciowa stopnia 2 z bólem w ciągu 14 dni od rejestracji; uprzednia neuropatia o takim nasileniu uległa poprawie dzięki postępowaniu medycznemu, takiemu jak gabapentyna, potencjalnie kwalifikują się
• Kardiologiczne stadium 2 lub 3 z N-końcowym prohormonem (NT-pro)-B-type natriuretic peptyd (BNP) > 8500 ng/l
• Udokumentowane medycznie omdlenia sercowe, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie (definiowane jako średnie ciśnienie skurczowe [SBP] powyżej 140 lub ciśnienie rozkurczowe [DBP] powyżej 90 pomimo leków przeciwnadciśnieniowych), istotne klinicznie powtarzające się komorowe zaburzenia rytmu pomimo leczenia przeciwarytmicznego lub ciężka hipotonia ortostatyczna lub klinicznie istotna choroba układu autonomicznego; przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia; UWAGA: nie ma dolnej granicy frakcji wyrzutowej lewej komory, poniżej której pacjenci są wykluczani z udziału
• Wszelkie schorzenia, które zdaniem badacza opinii, naraziłoby pacjenta na nadmierne ryzyko lub wpłynęłoby niekorzystnie na jego udział w tym badaniu, w tym:
• Znana aktywna infekcja wymagająca pozajelitowego leczenia przeciwinfekcyjnego w momencie rozpoczęcia leczenia
• Inny nowotwór rozpoznany lub wymagający leczenia w ciągu ostatnich 3 lat z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub piersi lub raka gruczołu krokowego niskiego ryzyka stopnia Gleasona =< 6 zlokalizowanego niewymagającego terapia
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Poważna choroba psychiczna, czynny alkoholizm lub uzależnienie od narkotyków, które mogą utrudniać lub utrudniać przestrzeganie zaleceń lub ocenę uzupełniającą
• Znane lub czynne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) z utrzymującymi się ubytkami neurologicznymi występujący w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; utrzymujące się deficyty neurologiczne wynikające z CVA, które wystąpiły ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niekoniecznie stanowią podstawę do wykluczenia
• Współistniejący szpiczak mnogi (zdefiniowany zgodnie z wytycznymi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka [IMWG] z 2015 r.)
• Zespół POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkiem monoklonalnym [białko M] i zmianami skórnymi)
• wcześniejsze terapie cytotoksyczne, w tym badane środki cytotoksyczne, w ciągu 3 tygodni (6 tygodni nitrozomoczników) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; poprzednie kortykosteroidy stosowane z zamiarem leczenia amyloidozy w ciągu trzech tygodni; (prednizon do 10 mg doustnie, ale nie więcej niż 10 mg raz dziennie [q.d.] lub jego odpowiednik w leczeniu objawów chorób współistniejących jest dozwolony, ale dawka powinna być stabilna przez co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku)
• Resztkowe skutki uboczne wcześniejszej terapii > stopień 1 przed rozpoczęciem terapii (dopuszczalne jest łysienie dowolnego stopnia i/lub neuropatia stopnia 2 bez bólu)
• Wcześniejszy autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia lub w dowolnym momencie, jeśli pacjent ma aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
• Przebyty poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku (nie obejmuje to ograniczonego cyklu napromieniowania stosowanego w leczeniu bólu kości w ciągu 7 dni od pierwszej dawki badanego leku)
• Znana nietolerancja terapii sterydami (zdefiniowana jako niezdolność do tolerowania co najmniej 20 mg dex/tydzień)
• Nietolerancja profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego
• >= zdarzenie zakrzepowo-zatorowe stopnia 3. w ciągu ostatnich 6 miesięcy