재발성 원발성 아밀로이드증 환자 치료에서 시클로포스파미드를 병용하거나 병용하지 않는 레날리도마이드, 덱사메타손 및 엘로투주맙

포함 기준:

• Congo red 염색 또는 기타 조직학적 염색을 사용한 조직 표본을 기반으로 한 아밀로이드 경쇄(AL) 아밀로이드증의 생검으로 입증된 조직화학적 진단; 티오플라빈 T 또는 S, 또는 크리스탈 바이올렛; 면역글로불린 유래 아밀로이드증의 직렬 질량 분석 또는 면역조직화학(IHC) 확인이 권장됩니다. 조직화학적 확인이 부족한 경우에는 MMRF(다발성 골수종 연구 재단) 프로토콜 의장/공동 의장 중 한 명과 논의해야 합니다.
• 이전 치료 라인 1개(MelDex, Vel-Dex 또는 CyBorD와 같은 비이식 요법 1개, 자가 줄기 세포 이식 1개 또는 비이식 유도 요법 1개 요법 후 단일 자가 줄기 세포 이식(혈액 유도와 자가 줄기 세포 이식[ASCT] 사이의 진행)

• 다음에 의해 정의되는 측정 가능한 혈액학적 질환:

  • 혈청 차등 유리 경쇄 농도(dFLC, 아밀로이드 형성[관련] 및 비-아밀로이드 형성[비관련] 자유 경쇄[FLC] 사이의 차이) >= 50 mg/L)

• 다음과 같이 정의된 객관적 측정 가능(심장, 신장 또는 간) 기관 아밀로이드 침범(적어도 1개의 아밀로이드 침범 필요):

  • 신부전 또는 심방세동 없이 NT-ProBNP 상승(> 332 ng/L) 또는 다른 심장 원인이 없는 심초음파에서 평균 벽 두께 > 12 mm
  • 신장 침범은 24시간 소변 수집에서 단백뇨(주로 알부민) > 0.5g/일로 정의됩니다.
  • 심부전 또는 알칼리 포스파타제가 없는 상태에서 총 간 길이 > 15cm > 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배
  • 참고: 다른 장기 시스템의 아밀로이드 관여는 허용되지만 필수는 아닙니다.
• 기대 수명 >= 6개월
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• . 비생식 가능성이 있는 여성 피험자(즉, 연속 24개월 이상의 폐경 후 병력, 또는 자궁 절제술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력). 가임 여성(FCBP) ) 최소 25 mIU/mL 또는 10 Ω 이내의 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)의 동등한 단위의 민감도를 가진 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트가 있어야 합니다. 레날리도마이드 및 연구 약물을 시작하기 전 14일 및 24시간 이내에 이성애 성교를 계속 금하겠다고 약속하거나 두 가지 허용 가능한 피임 방법, 하나의 매우 효과적인 방법 및 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작해야 합니다. 그녀가 레날리도마이드를 복용하기 시작하기 4주 전부터 레날리도마이드의 마지막 복용 후 4주까지 그리고 elotuzumab 후 5번의 반감기와 elotuzumab의 마지막 복용 후 총 180일 동안 30일(배란 주기 기간); FCBP는 또한 전체 치료 기간 동안 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 레날리도마이드의 마지막 투여 후 28일 및 엘로투주맙의 5 반감기와 90 엘로투주맙의 마지막 투여 후 총 180일 동안의 일(정자 전환 기간); 동일한 환자는 정자를 기증해서는 안 됩니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다. 레날리도마이드를 복용하기 전에 모든 환자는 레날리도마이드 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램에 등록하고 모든 요구 사항을 준수해야 합니다.
• 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호 대상 건강 정보를 사용하기 위해 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 승인을 제공할 수 있는 능력
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000 세포/mm^3(1.0 x 10^9/L)
• 혈소판 수 >= 75,000개 세포/mm^3(75 x 10^9/L)
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dl(적혈구[RBC] 수혈이 허용됨)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(환자가 총 빌리루빈 =< 2 x ULN을 가질 수 있는 길버트 증후군이 있는 경우 제외)
• 알칼리성 포스파타제 =< 5 x ULN
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransaminase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3.0 x ULN
• 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 >= 30 mL/min

제외 기준:

• 트랜스티레틴 유전자의 돌연변이 또는 다른 비-AL 아밀로이드증의 존재로 인한 아밀로이드증; 예외: 아밀로이드 중증(AH) 또는 혼합 AL/AH 유형 아밀로이드증이 있는 환자는 잠재적으로 자격이 있습니다.
• 말초 신경병증 >= 3등급 감각 신경병증 또는 >= 등록 14일 이내에 통증을 동반한 2등급 감각 신경병증; 가바펜틴과 같은 의학적 관리로 인해 개선된 이 중증도의 이전 신경병증은 잠재적으로 자격이 있습니다.
• N-말단 프로호르몬(NT-pro)-B형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP) > 8500 ng/L의 심장 2기 또는 3기
• 의학적으로 기록된 심장 실신, 보상되지 않는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전, 지난 6개월 이내의 심근 경색, 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압(평균 수축기 혈압[SBP]이 140 이상 또는 항고혈압제에도 불구하고 확장기 혈압[DBP]이 90 이상), 항부정맥제 치료에도 불구하고 임상적으로 유의한 반복적 심실 부정맥, 또는 중증 기립성 저혈압 또는 임상적으로 중요한 자율신경 질환; 연구 시작 전, 스크리닝 시 모든 심전도(ECG) 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다. 참고: 환자가 참여에서 제외되는 좌심실 박출률의 하한은 없습니다.
• 조사관의 의학적 상태 의견, 환자에게 과도한 위험을 부과하거나 다음을 포함하여 이 연구에 참여하는 환자에게 부정적인 영향을 미칠 것입니다.
• 치료 개시 시점에 비경구적 항감염 치료가 필요한 것으로 알려진 활동성 감염
• 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종 또는 저위험 글리슨 등급 = < 6 국소 전립선암을 제외하고 지난 3년 이내에 진단되었거나 치료가 필요한 기타 악성 종양 요법
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 준수 또는 후속 평가를 방해하거나 혼란스럽게 할 수 있는 심각한 정신 질환, 활동성 알코올 중독 또는 약물 중독
• 알려진 또는 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염
• 등록 전 6개월 이내에 발생하는 지속적인 신경학적 결손이 있는 뇌혈관 사고(CVA); 등록 전 6개월 이상 발생한 CVA로 인한 지속적인 신경학적 결손이 반드시 제외 사유가 되는 것은 아닙니다.
• 동시 다발성 골수종(2015 International Myeloma Working Group[IMWG] 지침에 따라 정의됨)
• POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질[M-단백질] 및 피부 변화를 동반한 형질 세포 질환)
• 연구 치료 시작 전 3주(니트로소우레아 6주) 이내의 세포독성 연구 제제를 포함한 이전의 세포독성 요법; 3주 이내에 아밀로이드증을 치료하기 위해 사용된 이전 코르티코스테로이드; (1일 1회[q.d.] 또는 동반이환 상태의 증상 관리를 위한 프레드니손 최대 10mg까지 경구 투여가 허용되지만 용량은 연구 치료 전 최소 7일 동안 안정적이어야 함)
• 이전 치료에 대한 잔류 부작용 > 치료 시작 전 1등급(무통증이 없는 모든 등급의 탈모증 및/또는 신경병증 2등급은 허용됨)
• 치료 시작 12주 이내에 이전의 자가 또는 동종 줄기 세포 이식
• 치료 시작 16주 이내 또는 환자가 활동성 이식편대숙주병(GVHD)을 앓고 있는 경우 언제든지 이전의 동종 줄기 세포 이식
• 연구 치료의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 이전의 대수술 또는 방사선 요법(여기에는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 뼈 통증 관리를 위해 사용된 제한된 방사선 과정은 포함되지 않음)
• 스테로이드 요법에 대한 알려진 불내성(적어도 20mg dex/week을 견딜 수 없는 것으로 정의됨)
• 예방적 항혈전 치료를 견딜 수 없음
• >= 지난 6개월 동안 3등급 혈전색전증 사건