原発性アミロイドーシス再発患者の治療におけるシクロホスファミド併用または非併用のレナリドマイド、デキサメタゾン、およびエロツズマブ

包含基準:

• コンゴーレッド染色または他の組織学的染色を伴う組織標本に基づく、アミロイド軽鎖（AL）アミロイドーシスの生検で証明された組織化学的診断;チオフラビン T または S、またはクリスタル バイオレット;タンデム質量分析または免疫組織化学 (IHC) による免疫グロブリン由来アミロイドーシスの確認が推奨されます。組織化学的確認が欠けている場合は、多発性骨髄腫研究財団 (MMRF) プロトコルの議長/共同議長の 1 人と話し合う必要があります。
• 1 つの前治療ライン (MelDex、Vel-Dex、CyBorD などの 1 つの非移植レジメン、1 つの自家幹細胞移植、または 1 つの非移植寛解導入療法とそれに続く 1 つの自家幹細胞移植 (血液学的検査なし) のいずれかとして定義される)導入と自家幹細胞移植の間の進行 [ASCT])

• -以下によって定義される測定可能な血液疾患：

  • 血清中の遊離軽鎖濃度差 (dFLC、アミロイド形成 [関与] と非アミロイド形成 [非関与] 遊離軽鎖 [FLC] の差) >= 50 mg/L)

• -次のように定義された客観的な測定可能な（心臓、腎臓または肝臓）臓器のアミロイド関与（少なくとも1つのアミロイド関与が必要）：

  • -心エコー図で平均壁厚> 12 mm、他に心臓の原因がない、または腎不全または心房細動がない場合のNT-ProBNPの上昇（> 332 ng / L）
  • 腎障害は、24時間の尿収集でタンパク尿（主にアルブミン）> 0.5 g/日として定義されます
  • -心不全またはアルカリホスファターゼの非存在下での総肝臓スパン> 15 cm 正常の施設上限の1.5倍（ULN）
  • 注: 他の臓器系のアミロイドの関与は許可されていますが、必須ではありません
• >= 6か月の平均余命
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• . -生殖能力のない女性被験者（すなわち、閉経後、少なくとも連続24か月の歴史; または子宮摘出術の歴史; または両側卵管結紮の歴史; または両側卵巣摘出術の歴史）。 ) 少なくとも 25 mIU/mL の感度または 10 以内のヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) の同等単位の血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりませんか? レナリドマイドと治験薬の開始の 14 日前とその 24 時間以内にもう一度、異性間性交を断つことを約束するか、許容される 2 つの避妊方法、1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な方法を少なくとも同時に開始する彼女がレナリドマイドの服用を開始する 4 週間前からレナリドマイドの最終投与後 4 週間まで、およびエロツズマブ後の 5 つの半減期に加えて 30 日 (排卵周期の期間)、合計でエロツズマブの最終投与後 180 日。 FCBP はまた、治療の全期間にわたって進行中の妊娠検査に同意する必要があります。 男性は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点からレナリドマイドの最後の投与から28日後まで精管切除を受けていたとしても、FCBPとの性的接触中にラテックスまたは合成コンドームを使用することに同意する必要があります。エロツズマブの最終投与後合計180日間の日数（精子ターンオーバーの期間）;これらの同じ患者は精子を提供してはなりません。すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。レナリドマイドを服用する前のすべての患者は、レナリドマイドのリスク評価および軽減戦略 (REMS) プログラムに登録され、すべての要件を遵守する必要があります。
• -研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントと、保護された健康情報を使用する許可を提供する能力
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000 細胞/mm^3 (1.0 x 10^9/L)
• 血小板数 >= 75,000 細胞/mm^3 (75 x 10^9/L)
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dl (赤血球 [RBC] 輸血が許可されています)
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (患者が総ビリルビン =< 2 x ULN を持つことができるギルバート症候群を患っている場合を除く)
• アルカリホスファターゼ =< 5 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスアミナーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<3.0 x ULN
• 腎機能：Cockcroft-Gault方式によるクレアチニンクリアランス >= 30 mL/分

除外基準:

• トランスサイレチン遺伝子の変異によるアミロイドーシス、または他の非ALアミロイドーシスの存在;例外: アミロイド ヘビー (AH) または混合型 AL/AH 型アミロイドーシスの患者は潜在的に適格です。
• -末梢神経障害>=グレード3の感覚神経障害または>=グレード2の感覚神経障害で、登録から14日以内;ガバペンチンなどの医学的管理により改善されたこの重症度の以前の神経障害は潜在的に適格です
• -N末端プロホルモン（NT-pro）-B型ナトリウム利尿ペプチド（BNP）> 8500 ng / Lを伴う心臓病期2または3
• 医学的に文書化された心失神、代償性のないニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 3 または 4 のうっ血性心不全、過去 6 か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、制御不能な高血圧 (平均収縮期血圧 [SBP] が 140 以上または降圧剤にもかかわらず 90 を超える拡張期血圧 [DBP]、抗不整脈治療にもかかわらず臨床的に重大な反復性心室性不整脈、または重度の起立性低血圧または臨床的に重要な自律神経疾患;研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図（ECG）の異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。注: 左心室駆出率の下限はなく、それを下回る患者は参加から除外されます
• 治験責任医師の病状 意見、患者に過度のリスクを課すか、またはこの研究への参加に悪影響を与える可能性があります。
• -治療開始時に非経口抗感染症治療を必要とする既知の活動性感染症
• -過去3年以内に診断された、または治療を必要とする他の悪性腫瘍 適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌、または低リスクのグリーソングレード= < 6を除くローカライズされた前立腺癌は必要ありません治療
• 妊娠中または授乳中の女性
• -コンプライアンスまたはフォローアップ評価を妨げたり混乱させたりする可能性のある深刻な精神疾患、アクティブなアルコール依存症、または薬物中毒
• -既知または活動性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または活動性のB型またはC型肝炎ウイルス感染症
• -登録前6か月以内に発生した持続的な神経学的欠損を伴う脳血管障害（CVA）; -登録前の6か月以上に発生したCVAによる持続的な神経学的欠損は、必ずしも除外の理由ではありません
• 同時多発性骨髄腫（2015 International Myeloma Working Group [IMWG] ガイドラインに従って定義）
• POEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質[Mタンパク質]および皮膚の変化を伴う形質細胞障害）
• -研究治療の開始前3週間（6週間のニトロソウレア）以内の細胞毒性治験薬を含む以前の細胞毒性療法; 3週間以内にアミロイドーシスを治療する目的で使用された以前のコルチコステロイド; （プレドニゾンは、1日1回経口で10mg以下[q.d.]または併存疾患の症状管理のための同等物が許可されていますが、投与量は試験治療前の少なくとも7日間は安定している必要があります）
• -以前の治療に対する残留副作用>治療開始前のグレード1（痛みのないグレード2の脱毛症および/または神経障害は許可されます）
• -治療開始から12週間以内の以前の自家または同種幹細胞移植
• -治療開始から16週間以内の以前の同種幹細胞移植、または患者が活動的な移植片対宿主病（GVHD）を患っている場合はいつでも
• -研究治療の最初の投与から4週間以内の以前の大規模な外科的処置または放射線療法（これには、研究治療の最初の投与から7日以内の骨の痛みの管理に使用される放射線の限られたコースは含まれません）
• -ステロイド療法に対する既知の不耐性（少なくとも20 mg dex /週に耐えることができないと定義されています）
• 予防的抗血栓療法に耐えられない
• >= 過去 6 か月間のグレード 3 の血栓塞栓イベント