来那度胺、地塞米松和埃罗妥珠单抗联合或不联合环磷酰胺治疗复发性原发性淀粉样变性患者

纳入标准：

• 基于刚果红染色或其他组织学染色的组织标本，经活检证实的淀粉样蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性组织化学诊断；硫磺素 T 或 S，或结晶紫；鼓励对免疫球蛋白衍生的淀粉样变性进行串联质谱或免疫组织化学 (IHC) 确认；需要与多发性骨髓瘤研究基金会 (MMRF) 协议主席/联合主席之一讨论缺乏组织化学确认的案例
• 一种既往治疗方案（定义为一种非移植方案，如 MelDex、Vel-Dex 或 CyBorD，一种自体干细胞移植，或一种非移植诱导治疗方案后进行单次自体干细胞移植（无血液学诱导和自体干细胞移植 [ASCT] 之间的进展）

• 可测量的血液病定义如下：

  • 血清差异游离轻链浓度（dFLC，淀粉样蛋白形成 [参与] 和非淀粉样蛋白形成 [未参与] 游离轻链 [FLC] 之间的差异 >= 50 mg/L）

• 客观可测量的（心脏、肾脏或肝脏）器官淀粉样蛋白受累定义如下（淀粉样蛋白受累至少需要 1 个）：

  • 超声心动图平均壁厚 > 12 毫米，没有其他心脏原因或在没有肾功能衰竭或心房颤动的情况下 NT-ProBNP 升高 (> 332 ng/L)
  • 肾脏受累定义为 24 小时尿液收集中蛋白尿（主要是白蛋白）> 0.5 克/天
  • 在没有心力衰竭或碱性磷酸酶 > 1.5 倍机构正常上限 (ULN) 的情况下，总肝跨度 > 15 厘米
  • 注：淀粉样蛋白参与其他器官系统是允许的，但不是必需的
• 预期寿命 >= 6 个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• .具有非生育潜力的女性受试者（即至少连续 24 个月的绝经后史；或子宫切除术史；或双侧输卵管结扎史；或双侧卵巢切除术史）。育龄女性（FCBP） ) 必须进行阴性血清或尿液妊娠试验，灵敏度至少为 25 mIU/mL 或 10 以内的人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 的等效单位？ 在开始使用来那度胺和研究药物之前 14 天和之后 24 小时内再次使用，并且必须承诺继续戒除异性性交或至少同时开始两种可接受的节育方法，一种高效方法和一种额外有效方法她开始服用来那度胺前 4 周至最后一剂来那度胺后 4 周和埃罗妥珠单抗后 5 个半衰期加上 30 天（排卵周期持续时间），最后一剂埃罗妥珠单抗后总共 180 天； FCBP 还必须同意在整个治疗期间进行妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触期间使用乳胶或合成避孕套，即使他们从签署知情同意书到最后一剂来那度胺后 28 天和 5 个埃罗妥珠单抗半衰期加 90 天后进行了输精管切除术天数（精子周转持续时间），持续 180 天，最后一剂埃罗妥珠单抗后；这些患者不得捐献精子；必须至少每 28 天向所有患者提供有关怀孕预防措施和胎儿接触风险的咨询；在服用来那度胺之前，所有患者都必须注册并遵守来那度胺风险评估和缓解策略 (REMS) 计划的所有要求
• 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000 个细胞/mm^3 (1.0 x 10^9/L)
• 血小板计数 >= 75,000 个细胞/mm^3 (75 x 10^9/L)
• 血红蛋白 >= 8.0 g/dl（允许输注红细胞 [RBC]）
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN（除非患者患有吉尔伯特综合征，其总胆红素 =< 2 x ULN）
• 碱性磷酸酶 =< 5 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 x ULN
• 肾功能：通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min

排除标准：

• 由于转甲状腺素蛋白基因突变或存在其他非 AL 淀粉样变性引起的淀粉样变性；例外：重淀粉样蛋白 (AH) 或混合型 AL/AH 型淀粉样变性患者可能符合条件
• 周围神经病变 >= 3 级感觉神经病变或 >= 2 级感觉神经病变并在注册后 14 天内伴有疼痛；这种严重程度的既往神经病由于加巴喷丁等药物治疗而得到改善，可能符合条件
• N 末端激素原 (NT-pro)-B 型利钠肽 (BNP) > 8500 ng/L 的心脏 2 期或 3 期
• 有医学记录的心源性晕厥、无代偿性纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭、过去 6 个月内的心肌梗死、不稳定型心绞痛、不受控制的高血压（定义为平均收缩压 [SBP] 超过 140 或舒张压 [DBP] 超过 90，尽管有抗高血压药物），尽管有抗心律失常治疗，但有临床意义的重复性室性心律失常，或严重的体位性低血压或临床上重要的自主神经疾病；在进入研究之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关；注意：左心室射血分数没有下限，低于该下限的患者将被排除在外
• 任何医疗条件，在研究者？ 意见，会给患者带来过度风险或会对他/她参与本研究产生不利影响，包括：
• 治疗开始时已知的活动性感染需要肠外抗感染治疗
• 在过去 3 年内诊断出或需要治疗的其他恶性肿瘤，但充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、宫颈或乳腺癌原位癌或低风险 Gleason 等级 =< 6 的局限性前列腺癌不需要治疗
• 怀孕或哺乳期女性
• 可能阻碍或混淆依从性或后续评估的严重精神疾病、活跃酒精中毒或药物成瘾
• 已知或活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性乙型或丙型肝炎病毒感染
• 入组前 6 个月内发生持续性神经功能缺损的脑血管意外 (CVA)；入组前 6 个月以上发生的 CVA 引起的持续神经功能缺损不一定是排除的理由
• 并发多发性骨髓瘤（根据 2015 年国际骨髓瘤工作组 [IMWG] 指南定义）
• POEMS 综合征（浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白 [M 蛋白] 和皮肤改变）
• 研究治疗开始前 3 周（6 周亚硝基脲）内接受过细胞毒性治疗，包括细胞毒性研究药物；既往曾在三周内用于治疗淀粉样变性的皮质类固醇； （允许每天一次口服最多但不超过 10 mg 泼尼松 [q.d.] 或用于合并症症状管理的等效药物，但剂量应在研究治疗前至少稳定 7 天）
• 开始治疗前先前治疗的残留副作用 > 1 级（允许出现任何级别的脱发和/或 2 级无痛神经病变）
• 治疗开始后 12 周内进行过自体或同种异体干细胞移植
• 在开始治疗后 16 周内或在任何时间如果患者患有活动性移植物抗宿主病 (GVHD)，之前进行过同种异体干细胞移植
• 首次接受研究治疗后 4 周内接受过主要外科手术或放射治疗（这不包括接受首次研究治疗后 7 天内用于治疗骨痛的有限疗程放射治疗）
• 已知对类固醇治疗不耐受（定义为不能耐受至少 20 mg dex/周）
• 无法耐受预防性抗血栓治疗
• >= 最近 6 个月内的 3 级血栓栓塞事件