Lenalidomid, Dexamethason og Elotuzumab med eller uden cyclophosphamid til behandling af patienter med recidiverende primær amyloidose

Inklusionskriterier:

• Biopsi-bevist histokemisk diagnose af amyloid let-kæde (AL) amyloidose baseret på vævsprøver med Congo rød farvning eller anden histologisk farvning; thioflavin T eller S, eller krystalviolet; tandem masse spec eller immunhistokemi (IHC) bekræftelse af immunglobulin-afledt amyloidose tilskyndes; tilfælde, hvor der mangler histokemisk bekræftelse, skal drøftes med en af ​​Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF) protokolformand/medformand.
• Én tidligere behandlingslinje (defineret som enten ét ikke-transplantatregime såsom MelDex, Vel-Dex eller CyBorD, én autolog stamcelletransplantation eller én behandlingsregime med ikke-transplantationsinduktionsterapi efterfulgt af en enkelt autolog stamcelletransplantation (uden hæmatologisk progression mellem induktion og autolog stamcelletransplantation [ASCT])

• Målbar hæmatologisk sygdom som defineret ved:

  • Serum differentiel koncentration af fri let kæde (dFLC, forskel mellem amyloiddannende [involveret] og ikke-amyloiddannende [ikke involveret] fri let kæde [FLC]) >= 50 mg/L)

• Objektiv målbar (hjerte-, nyre- eller lever) organamyloidpåvirkning defineret som følger (amyloidpåvirkning på mindst 1 påkrævet):

  • Gennemsnitlig vægtykkelse > 12 mm på ekkokardiogram, uden anden hjerteårsag eller forhøjet NT-ProBNP (> 332 ng/L) i fravær af nyresvigt eller atrieflimren
  • Nyrepåvirkning er defineret som proteinuri (overvejende albumin) > 0,5 g/dag i en 24-timers urinopsamling
  • Samlet leverspænd > 15 cm i fravær af hjertesvigt eller alkalisk fosfatase > 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • BEMÆRK: Amyloid involvering af andre organsystemer er tilladt, men ikke påkrævet
• Forventet levetid på >= 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• . Kvindelige forsøgspersoner, som har ikke-reproduktivt potentiale (dvs. postmenopausale af historie i mindst 24 på hinanden følgende måneder; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) ) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/mL eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin (hCG) inden for 10 ? 14 dage før og igen inden for 24 timer efter påbegyndelse af lenalidomid og studielægemiddel og skal enten forpligte sig til at fortsætte afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIG, mindst 4 uger før hun begynder at tage lenalidomid til 4 uger efter den sidste dosis lenalidomid og 5 halveringstider efter elotuzumab plus 30 dage (varigheden af ​​ægløsningscyklussen) i i alt 180 dage efter den sidste dosis af elotuzumab; FCBP skal også acceptere løbende graviditetstest under hele behandlingens varighed. Mænd skal acceptere at bruge latex eller syntetisk kondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 28 dage efter den sidste dosis lenalidomid og 5 halveringstider af elotuzumab plus 90 dage (varighed af spermomsætning) i i alt 180 dage efter sidste dosis af elotuzumab; disse samme patienter må ikke donere sæd; alle patienter skal rådgives mindst hver 28. dag om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering; alle patienter, før de tager lenalidomid, skal være registreret i og skal overholde alle krav i lenalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet
• Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000 celler/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Blodpladeantal >= 75.000 celler/mm^3 (75 x 10^9/L)
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dl (transfusioner med røde blodlegemer [RBC] er tilladt)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (undtagen hvis patienten har Gilberts syndrom, hvem kan have total bilirubin =< 2 x ULN)
• Alkalisk fosfatase =< 5 x ULN
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransaminase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3,0 x ULN
• Nyrefunktion: kreatininclearance med Cockcroft-Gault formel >= 30 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Amyloidose på grund af mutationer af transthyretingenet eller tilstedeværelse af anden ikke-AL amyloidose; undtagelse: patienter med amyloid tung (AH) eller blandet AL/AH type amyloidose er potentielt kvalificerede
• Perifer neuropati >= grad 3 sensorisk neuropati eller >= grad 2 sensorisk neuropati med smerter inden for 14 dage efter registrering; tidligere neuropati af denne sværhedsgrad forbedret på grund af medicinsk behandling såsom gabapentin er potentielt kvalificerede
• Hjertestadie 2 eller 3 med N-terminalt prohormon (NT-pro)-B-type natriuretisk peptid (BNP) > 8500 ng/L
• Medicinsk dokumenteret hjertesynkope, ukompenseret New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension (defineret som et gennemsnitligt systolisk blodtryk [SBP] over 140 eller en diastolisk blodtryk [DBP] over 90 på trods af antihypertensiva), klinisk signifikante gentagne ventrikulære arytmier på trods af antiarytmisk behandling, eller svær ortostatisk hypotension eller klinisk vigtig autonom sygdom; inden undersøgelsen starter, skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant; BEMÆRK: der er ingen nedre grænse for venstre ventrikulær ejektionsfraktion, under hvilken patienter udelukkes fra deltagelse
• Eventuelle medicinske tilstande, der i efterforskerens udtalelse, ville medføre en overdreven risiko for patienten eller ville have en negativ indvirkning på hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse, herunder:
• Kendt aktiv infektion, der kræver parenteral anti-infektionsbehandling på tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen
• Anden malignitet diagnosticeret eller krævet behandling inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft, karcinom in-situ i livmoderhalsen eller brystet eller lavrisiko Gleason grad =< 6 lokaliseret prostatacancer, der ikke kræver terapi
• Gravide eller ammende kvinder
• Alvorlig psykiatrisk sygdom, aktiv alkoholisme eller stofmisbrug, der kan hindre eller forvirre overholdelse eller opfølgende evaluering
• Kendt eller aktiv human immundefekt virus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B eller C virusinfektion
• Cerebrovaskulær ulykke (CVA) med vedvarende neurologiske defekter, der opstår inden for 6 måneder før indskrivning; vedvarende neurologiske underskud fra en CVA opstået over 6 måneder før indskrivning er ikke nødvendigvis grund til udelukkelse
• Samtidig myelomatose (defineret i henhold til 2015 International Myeloma Working Group [IMWG] retningslinjer)
• POEMS syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein [M-protein] og hudforandringer)
• Tidligere cytotoksiske terapier, herunder cytotoksiske forsøgsmidler, inden for 3 uger (6 uger nitrosoureas) før start af undersøgelsesbehandling; tidligere kortikosteroider brugt med det formål at behandle amyloidose inden for tre uger; (prednison op til men ikke mere end 10 mg oralt én gang dagligt [q.d.] eller tilsvarende til symptombehandling af komorbide tilstande er tilladt, men dosis bør være stabil i mindst 7 dage før undersøgelsesbehandling)
• Resterende bivirkninger til tidligere behandling > grad 1 før påbegyndelse af behandlingen (alopeci enhver grad og/eller neuropati grad 2 uden smerte er tilladt)
• Forudgående autolog eller allogen stamcelletransplantation inden for 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen
• Forudgående allogen stamcelletransplantation inden for 16 uger efter påbegyndelse af behandlingen eller på et hvilket som helst tidspunkt, hvis patienten har aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD)
• Forudgående større kirurgisk indgreb eller strålebehandling inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dette inkluderer ikke begrænset strålebehandling, der anvendes til behandling af knoglesmerter inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelsesterapi)
• Kendt intolerance over for steroidbehandling (defineret som ude af stand til at tolerere mindst 20 mg dex/uge)
• Manglende evne til at tolerere profylaktisk antitrombotisk behandling
• >= grad 3 tromboembolisk hændelse inden for de sidste 6 måneder