Lenalidomidi, deksametasoni ja elotutsumabi syklofosfamidin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut primaarinen amyloidoosi

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla todistettu amyloidisen kevytketjun (AL) amyloidoosin histokemiallinen diagnoosi, joka perustuu kudosnäytteisiin, joissa on Kongonpunainen värjäys tai muu histologinen värjäys; tioflaviini T tai S tai kristallivioletti; immunoglobuliiniperäisen amyloidoosin tandemmassaspektrin tai immunohistokemian (IHC) vahvistusta rohkaistaan; Tapauksista, joissa histokemiallinen vahvistus puuttuu, on keskusteltava jonkin Multiple Myeloma Research Foundationin (MMRF) protokollapuheenjohtajista/puheenjohtajista
• Yksi aikaisempi hoitolinja (määritelty joko yhdeksi ei-siirto-ohjelmaksi, kuten MelDex, Vel-Dex tai CyBorD, yksi autologinen kantasolusiirto tai yksi ei-siirtoinduktiohoito, jota seuraa yksi autologinen kantasolusiirto (ilman hematologista eteneminen induktion ja autologisen kantasolusiirron välillä [ASCT])

• Mitattavissa oleva hematologinen sairaus, joka määritellään:

  • Seerumin erilainen vapaan kevyen ketjun konsentraatio (dFLC, ero amyloidia muodostavan [mukaan lukien] ja ei-amyloidia muodostavan [osallistumaton] vapaan kevytketjun [FLC] välillä) >= 50 mg/L)

• Objektiivinen mitattavissa oleva (sydän, munuainen tai maksa) elimen amyloidin osallisuus, joka määritellään seuraavasti (vähintään 1 amyloidin osallisuus vaaditaan):

  • Keskimääräinen seinämän paksuus > 12 mm kaikukuvauksessa, ilman muuta sydänsyytä tai kohonnut NT-ProBNP (> 332 ng/l) ilman munuaisten vajaatoimintaa tai eteisvärinää
  • Munuaisten häiriöksi määritellään proteinuria (pääasiassa albumiini) > 0,5 g/vrk 24 tunnin virtsan keräämisessä
  • Maksan kokonaisväli > 15 cm ilman sydämen vajaatoimintaa tai alkalista fosfataasia > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • HUOMAA: Muiden elinjärjestelmien amyloidin osallistuminen on sallittua, mutta ei pakollista
• Elinajanodote >= 6 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• . Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymiskykyä (eli postmenopausaalisilla potilailla vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan; TAI anamneesissa kohdunpoisto; TAI anamneesissa molemminpuolinen munanjohdinleikkaus; TAI aiemmin tehty molemminpuolinen munanjohdinpoisto). Nainen, joka voi tulla raskaaksi (FCBP) ) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia (hCG) 10 ? 14 päivää ennen lenalidomidin ja tutkimuslääkkeen aloittamista ja uudelleen 24 tunnin kuluessa, ja hänen on joko sitouduttava jatkamaan pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA AIKANA. 4 viikkoa ennen lenalidomidin käytön aloittamista ja 4 viikkoa viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen ja 5 puoliintumisaikaa elotutsumabin jälkeen plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 180 päivää viimeisen elotutsumabiannoksen jälkeen; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti koko hoidon ajan. Miesten on suostuttava käyttämään lateksia tai synteettistä kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 28 päivään viimeisen lenalidomidiannoksen ja 5 elotutsumabin puoliintumisajan ja 90 vuorokauden jälkeen. päivää (sperman vaihtuvuuden kesto) yhteensä 180 päivää viimeisen elotutsumabiannoksen jälkeen; nämä samat potilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä; kaikkia potilaita on neuvottava vähintään 28 päivän välein raskauteen liittyvistä varotoimista ja sikiön altistumisen riskeistä; kaikkien potilaiden on ennen lenalidomidin ottamista rekisteröidyttävä lenalidomidin riskinarviointi- ja lieventämisstrategioiden (REMS) -ohjelmaan ja noudatettava kaikkia vaatimuksia.
• Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 000 solua/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
• Verihiutalemäärä >= 75 000 solua/mm^3 (75 x 10^9/l)
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (punasolujen [RBC] siirrot ovat sallittuja)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (paitsi jos potilaalla on Gilbertin oireyhtymä, jolla voi olla kokonaisbilirubiini = < 2 x ULN)
• Alkalinen fosfataasi = < 5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransaminaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 x ULN
• Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavan mukaan >= 30 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

• Amyloidoosi, joka johtuu transtyretiinigeenin mutaatioista tai muun ei-AL-amyloidoosin esiintymisestä; poikkeus: potilaat, joilla on amyloidiraskas (AH) tai sekatyyppinen AL/AH-tyyppinen amyloidoosi, voivat olla kelvollisia
• Perifeerinen neuropatia >= asteen 3 sensorinen neuropatia tai >= asteen 2 sensorinen neuropatia, johon liittyy kipua 14 päivän sisällä rekisteröinnistä; aiempi tämän vaikeuden neuropatia, joka on parantunut lääketieteellisen hoidon, kuten gabapentiinin, ansiosta
• Sydämen vaihe 2 tai 3, jossa N-terminaalinen prohormoni (NT-pro)-B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP) > 8500 ng/l
• Lääketieteellisesti dokumentoitu sydämen pyörtyminen, kompensoimaton New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpaine (määritelty keskimääräiseksi systoliseksi verenpaineeksi [SBP] yli 140 tai diastolinen verenpaine [DBP] yli 90 verenpainetta alentavista aineista huolimatta), kliinisesti merkittävät toistuvat kammiorytmihäiriöt antiarytmisestä hoidosta huolimatta tai vaikea ortostaattinen hypotensio tai kliinisesti tärkeä autonominen sairaus; Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä; HUOMAA: vasemman kammion ejektiofraktiolla ei ole alarajaa, jonka alapuolella potilaat suljetaan pois osallistumisesta
• Kaikki sairaudet, jotka tutkijalla? mielipide, aiheuttaisi liiallisen riskin potilaalle tai vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen, mukaan lukien:
• Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista infektiolääkitystä hoidon aloitushetkellä
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu tai vaativat hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää, kohdunkaulan tai rintojen in situ karsinoomaa tai matalariskistä Gleason-luokkaa = < 6 paikallinen eturauhassyöpä, joka ei vaadi terapiaa
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Vakava psykiatrinen sairaus, aktiivinen alkoholismi tai huumeriippuvuus, joka voi haitata tai hämmentää noudattamista tai seuranta-arviointia
• Tunnettu tai aktiivinen ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio
• Aivoverisuonionnettomuus (CVA), johon liittyy pysyviä neurologisia puutteita 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; jatkuvat neurologiset puutteet CVA:sta yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista eivät välttämättä ole peruste poissulkemiselle
• Samanaikainen multippeli myelooma (määritelty vuoden 2015 kansainvälisen myeloomatyöryhmän [IMWG] ohjeiden mukaan)
• POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini [M-proteiini] ja ihomuutoksia)
• Aiemmat sytotoksiset hoidot, mukaan lukien sytotoksiset tutkimusaineet, 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureat) ennen tutkimushoidon aloittamista; aiemmat kortikosteroidit, joita on käytetty amyloidoosin hoitoon kolmen viikon sisällä; (prednisoni enintään 10 mg, mutta enintään 10 mg suun kautta kerran päivässä [q.d.] tai sitä vastaava samanaikaisten sairauksien oireiden hoitoon sallitaan, mutta annoksen tulee olla vakaa vähintään 7 päivää ennen tutkimushoitoa)
• Aiemman hoidon jäljelle jääneet sivuvaikutukset > luokka 1 ennen hoidon aloittamista (kaiken asteen hiustenlähtö ja/tai asteen 2 neuropatia ilman kipua ovat sallittuja)
• Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto 12 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto 16 viikon sisällä hoidon aloittamisesta tai milloin tahansa, jos potilaalla on aktiivinen käänteis-isäntätauti (GVHD)
• Aiempi suuri kirurginen toimenpide tai sädehoito 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (tämä ei sisällä rajoitettua säteilykuuria, jota käytetään luukivun hoitoon 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta)
• Tunnettu steroidihoidon intoleranssi (määritelty sellaiseksi, että se ei siedä vähintään 20 mg dex/viikko)
• Kyvyttömyys sietää profylaktista antitromboottista hoitoa
• >= asteen 3 tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana