Lenalidomid, Dexametason och Elotuzumab med eller utan cyklofosfamid vid behandling av patienter med återfall av primär amyloidos

Inklusionskriterier:

• Biopsibeprövad histokemisk diagnos av amyloid amyloid lätt kedja (AL) baserat på vävnadsprover med kongoröd färgning eller annan histologisk färgning; tioflavin T eller S, eller kristallviolett; tandem mass spec eller immunhistokemi (IHC) bekräftelse av immunglobulin-härledd amyloidos uppmuntras; fall där histokemisk bekräftelse saknas måste diskuteras med en av Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF) protokollordförande/medordförande
• En tidigare behandlingslinje (definierad som antingen en icke-transplanterad regim såsom MelDex, Vel-Dex eller CyBorD, en autolog stamcellstransplantation, eller en regim av icke-transplantationsinduktionsterapi följt av en enda autolog stamcellstransplantation (utan hematologisk progression mellan induktion och autolog stamcellstransplantation [ASCT])

• Mätbar hematologisk sjukdom definierad av:

  • Serum differentiell koncentration av fri lätt kedja (dFLC, skillnad mellan amyloidbildande [involverad] och icke-amyloidbildande [oinvolverad] fri lätt kedja [FLC]) >= 50 mg/L)

• Objektiv mätbar (hjärt-, njur- eller lever) organamyloidinblandning definierad enligt följande (amyloidinblandning av minst 1 krävs):

  • Genomsnittlig väggtjocklek > 12 mm på ekokardiogram, utan någon annan hjärtorsak eller förhöjd NT-ProBNP (> 332 ng/L) i frånvaro av njursvikt eller förmaksflimmer
  • Njurpåverkan definieras som proteinuri (huvudsakligen albumin) > 0,5 g/dag i en 24-timmars urinsamling
  • Totalt leverspann > 15 cm i frånvaro av hjärtsvikt eller alkaliskt fosfatas > 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
  • OBS: Amyloidinblandning av andra organsystem är tillåten, men krävs inte
• Förväntad livslängd på >= 6 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• . Kvinnliga försökspersoner som har icke-reproduktionspotential (dvs. postmenopausala i anamnesen under minst 24 månader i följd; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi). Kvinna i fertil ålder (FCBP) ) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/mL eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin (hCG) inom 10 ? 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av lenalidomid och studieläkemedlet och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 4 veckor innan hon börjar ta lenalidomid till och med 4 veckor efter den sista dosen av lenalidomid och 5 halveringstider efter elotuzumab plus 30 dagar (längden på ägglossningscykeln) i totalt 180 dagar efter den sista dosen av elotuzumab; FCBP måste också samtycka till pågående graviditetstest under hela behandlingens varaktighet. Män måste gå med på att använda latex eller syntetisk kondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en vasektomi från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av lenalidomid och 5 halveringstider av elotuzumab plus 90 dagar (varaktighet av spermieomsättning) i totalt 180 dagar efter den sista dosen av elotuzumab; samma patienter får inte donera spermier; alla patienter måste informeras minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering; alla patienter innan de tar lenalidomid måste vara registrerade i och måste uppfylla alla krav i lenalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet
• Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000 celler/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Trombocytantal >= 75 000 celler/mm^3 (75 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (transfusioner av röda blodkroppar [RBC] är tillåtna)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (förutom om patienten har Gilberts syndrom som kan ha total bilirubin =< 2 x ULN)
• Alkaliskt fosfatas =< 5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransaminas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3,0 x ULN
• Njurfunktion: kreatininclearance med Cockcroft-Gault formel >= 30 ml/min

Exklusions kriterier:

• Amyloidos på grund av mutationer av transtyretingenen eller närvaro av annan icke-AL-amyloidos; undantag: patienter med amyloid tung (AH) eller blandad AL/AH-typ amyloidos är potentiellt kvalificerade
• Perifer neuropati >= sensorisk neuropati grad 3 eller >= sensorisk neuropati grad 2 med smärta inom 14 dagar efter registrering; tidigare neuropati av denna svårighetsgrad förbättrad på grund av medicinsk behandling såsom gabapentin är potentiellt kvalificerade
• Hjärtstadium 2 eller 3 med N-terminalt prohormon (NT-pro)-B-typ natriuretisk peptid (BNP) > 8500 ng/L
• Medicinskt dokumenterad hjärtsynkope, okompenserad New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil angina pectoris, okontrollerad hypertoni (definierat som ett genomsnittligt systoliskt blodtryck [SBP] över 140 eller en diastoliskt blodtryck [DBP] över 90 trots antihypertensiva medel), kliniskt signifikanta upprepade ventrikulära arytmier trots antiarytmisk behandling, eller allvarlig ortostatisk hypotoni eller kliniskt viktig autonom sjukdom; före studiestart måste eventuella elektrokardiogram (EKG) avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant; OBS: det finns ingen nedre gräns för vänsterkammars ejektionsfraktion under vilken patienter utesluts från deltagande
• Alla medicinska tillstånd som, i utredarens åsikt, skulle innebära en överdriven risk för patienten eller negativt påverka hans/hennes deltagande i denna studie, inklusive:
• Känd aktiv infektion som kräver parenteral anti-infektionsbehandling vid tidpunkten för behandlingsstart
• Annan malignitet som diagnostiserats eller som kräver behandling under de senaste 3 åren med undantag för adekvat behandlad basalcellscancer, skivepitelcancer, cancer på plats i livmoderhalsen eller bröstet, eller lågrisk Gleason grad =< 6 lokaliserad prostatacancer som inte kräver terapi
• Gravida eller ammande kvinnor
• Allvarlig psykiatrisk sjukdom, aktiv alkoholism eller drogberoende som kan hindra eller förvirra efterlevnad eller uppföljande utvärdering
• Känd eller aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion
• Cerebrovaskulär olycka (CVA) med ihållande neurologiska störningar som inträffar inom 6 månader före inskrivning; kvarstående neurologiska underskott från en CVA som inträffat mer än 6 månader före inskrivningen är inte nödvändigtvis skäl för uteslutning
• Samtidigt multipelt myelom (definierat enligt 2015 International Myeloma Working Group [IMWG] riktlinjer)
• POEMS-syndrom (plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein [M-protein] och hudförändringar)
• Tidigare cytotoxiska terapier, inklusive cytotoxiska prövningsmedel, inom 3 veckor (6 veckor nitrosoureas) före start av studiebehandling; tidigare kortikosteroider som använts med avsikt att behandla amyloidos inom tre veckor; (prednison upp till men inte mer än 10 mg oralt en gång dagligen [q.d.] eller motsvarande för symtomhantering av komorbida tillstånd är tillåtet men dosen bör vara stabil i minst 7 dagar före studiebehandling)
• Resterande biverkningar från tidigare behandling > grad 1 före behandlingsstart (alopeci vilken grad som helst och/eller neuropati grad 2 utan smärta är tillåtna)
• Föregående autolog eller allogen stamcellstransplantation inom 12 veckor efter påbörjad behandling
• Föregående allogen stamcellstransplantation inom 16 veckor efter påbörjad behandling, eller när som helst om patienten har aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
• Föregående större kirurgiska ingrepp eller strålbehandling inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen (detta inkluderar inte begränsad strålbehandling som används för att hantera skelettsmärta inom 7 dagar efter första dosen av studieterapin)
• Känd intolerans mot steroidbehandling (definierad som att inte tåla minst 20 mg dex/vecka)
• Oförmåga att tolerera profylaktisk antitrombotisk behandling
• >= grad 3 tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna