Épidémiologie et physiopathologie des troubles fonctionnels gastro-intestinaux post-infectieux
Certaines personnes développent des douleurs abdominales chroniques accompagnées de diarrhée ou de constipation après un épisode de gastro-entérite bactérienne aiguë. Ces symptômes peuvent être compatibles avec le syndrome du côlon irritable post-infectieux (IBS) et peuvent durer longtemps après la fin de l'infection aiguë. La raison exacte pour laquelle certaines personnes développent ces symptômes alors que d'autres ne le font pas n'est pas exactement claire.
Les chercheurs étudient les changements dans la perméabilité gastro-intestinale (mouvement du contenu à travers la muqueuse de l'intestin) et le transit (mouvement des aliments dans le tractus gastro-intestinal). Les chercheurs étudient également s'il existe des facteurs de risque génétiques associés au développement de ce trouble.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) estiment que chaque année, environ 1 Américain sur 6 (soit 48 millions de personnes) est en contact avec des maladies d'origine alimentaire. Le CDC estime également qu'entre 20 et 40% des personnes voyageant dans un pays en développement contractent la diarrhée du voyageur. Il y a une morbidité due à ces maladies, même après la fin de l'épisode aigu. Ainsi, jusqu'à un tiers des patients souffrant de gastro-entérite infectieuse aiguë (IGE), résultant le plus souvent d'une épidémie d'origine alimentaire ou d'un voyage, développent des maladies gastro-intestinales (GI) chroniques telles que le syndrome du côlon irritable (IBS). De plus, des études récentes suggèrent que les militaires qui ont souffert d'IGE pendant le déploiement sont plus susceptibles de souffrir d'IBS après le déploiement. Ce trouble a été décrit comme un SII post-infectieux (PI-IBS).
Les personnes atteintes de PI-IBS souffrent de douleurs abdominales récurrentes et débilitantes et d'une altération de la fonction intestinale (diarrhée et/ou constipation) et les symptômes peuvent être présents pendant plus de 8 ans après la fin de l'épisode IGE aigu. On estime que jusqu'à 15 % de la population des États-Unis souffre d'IBS. Ce trouble crée un impact significatif sur le fonctionnement quotidien du patient, sa qualité de vie globale et entraîne une perte de productivité au travail. Malgré l'impact de cette maladie, les options de traitement pour le SII ont un succès limité, avec un besoin non satisfait important. Le manque de compréhension des mécanismes physiopathologiques sous-jacents a entravé le développement d'un traitement efficace. D'autres études sont nécessaires pour améliorer la compréhension de ce trouble. Le développement du PI-IBS après un épisode d'IGE aiguë sert de modèle unique pour étudier les facteurs de risque et les mécanismes sous-jacents au PI-IBS et au SCI en général. Les chercheurs proposent d'étudier les facteurs de risque épidémiologiques et les mécanismes physiopathologiques impliqués dans le développement du SCI chez les individus souffrant d'épisodes d'IGE aiguë dans la communauté.
La physiopathologie du SCI comprend des anomalies de la motilité gastro-intestinale, des sensations, de la défense muqueuse, de la fonction immunitaire et des facteurs psychosociaux. Les chercheurs proposent d'étudier le risque global et les caractéristiques démographiques, pathogènes et liées à la maladie des patients en tant que prédicteurs du développement du PI-IBS chez les patients ayant souffert d'IGE aiguë. De plus, les chercheurs veulent déterminer les mécanismes physiopathologiques conduisant au développement de ce trouble.
Afin d'atteindre ces objectifs, les chercheurs proposent d'établir une collaboration avec le Minnesota Department of Health (MDH) qui mène une surveillance active des cas bactériens et parasitaires d'IGE aiguë et d'autres maladies à déclaration obligatoire au Minnesota, dans le cadre du mandat de détection des épidémies et prioriser les efforts de contrôle. Nous prévoyons d'établir des cohortes rétrospectives et prospectives dans cette proposition. Un sous-ensemble de ces patients sélectionnés au hasard sera invité à la Mayo Clinic pour des investigations détaillées, y compris l'évaluation de la motilité gastro-intestinale, la perméabilité, l'examen endoscopique pour les biopsies du côlon et diverses analyses de sang et de selles utilisant des techniques qui sont toutes validées pour fournir des informations sur le mécanisme. du PI-IBS. Les chercheurs étudieront également les variations des gènes de la voie de la fonction barrière dans les tissus des patients PI-IBS et comprendront la contribution de ces variations génétiques dans l'activation immunitaire et le contrôle de la fonction barrière à une sensibilité accrue au PI-IBS.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion des cas de SII post-infectieux :
- IBS selon les critères de Rome III
- Pas de chirurgie abdominale (sauf hernie, césarienne, hystérectomie, appendicectomie et cholécystectomie)
Critères d'inclusion post-infectieux sans contrôles IBS :
- Pas de critères IBS selon Rome III
- Pas de chirurgie abdominale (sauf hernie, césarienne, hystérectomie, appendicectomie et cholécystectomie)
Cas post-infectieux de SII et cas post-infectieux sans contrôle du SCI Critères d'exclusion :
- Antécédents de SCI ou de maladie intestinale inflammatoire (MII) (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse), de colite microscopique ou de maladie coeliaque
- Ingestion d'édulcorants artificiels tels que le sucralose, l'aspartame, le lactulose ou le mannitol 2 jours avant le début de l'étude, par exemple, les aliments à éviter sont les gommes ou les menthes sans sucre et les sodas light
Ingestion de toute ordonnance, en vente libre ou de médicaments à base de plantes pouvant affecter le transit gastro-intestinal 7 jours avant le début de l'étude
- Tout traitement spécifiquement pris pour le SCI, y compris le lopéramide, la cholestyramine, l'alosétron
- Médicaments ayant une activité pharmacologique connue au niveau des récepteurs de la sérotonine de type 4 (5-HT4), des récepteurs de la sérotonine 2B (5-HT2b) ou des récepteurs 5-HT3 (par exemple, le tégasérod, l'ondansétron, le tropisétron, le granisétron, le dolasétron, la mirtazapine)
- Tous les narcotiques (par exemple, la codéine, la morphine et le propoxyphène, seuls ou en combinaison)
- Agents anticholinergiques (p. ex., dicyclomine, hyoscyamine, propanthéline)
- Ultram
Préparations gastro-intestinales
- Agents antinauséeux (p. ex., triméthobenzamide, prométhazine, prochlorpérazine, dimenhydrinate, hydroxyzine)
- Agents laxatifs osmotiques (par exemple, solutions de lactulose, de sorbitol ou de polyéthylène glycol (PEG) comme Miralax et Glycolax)
- Agents procinétiques (p. ex., cisapride, métoclopramide, itopride, dompéridone)
- Antimuscariniques
- Huile de menthe poivrée
- Antibiotiques systémiques, rifaximine, métronidazole
- Toute femme enceinte ou essayant de devenir enceinte (en raison de l'exposition aux radiations)
- Troubles hémorragiques ou médicaments qui augmentent le risque de saignement des biopsies muqueuses
Critères d'inclusion du contrôle sain :
- Pas de chirurgie abdominale (sauf hernie, césarienne, hystérectomie, appendicectomie et cholécystectomie)
- Aucun antécédent de gastro-entérite aiguë, d'intoxication alimentaire ou de diarrhée liée au voyage au cours des 2 dernières années.
Critères d'exclusion du contrôle sain :
- Antécédents d'IBS ou d'IBD (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse), de colite microscopique ou de maladie coeliaque
- Ingestion d'édulcorants artificiels tels que le sucralose, l'aspartame, le lactulose ou le mannitol 2 jours avant le début de l'étude, par exemple, les aliments à éviter sont les gommes ou les menthes sans sucre et les sodas light
Ingestion de toute ordonnance, en vente libre ou de médicaments à base de plantes pouvant affecter le transit gastro-intestinal 7 jours avant le début de l'étude
- Tout traitement spécifiquement pris pour le SCI, y compris le lopéramide, la cholestyramine, l'alosétron
- Médicaments ayant une activité pharmacologique connue sur les récepteurs 5-HT4, 5-HT2b ou 5-HT3 (par exemple, tégasérod, ondansétron, tropisétron, granisétron, dolasétron, mirtazapine)
- Tous les narcotiques (par exemple, la codéine, la morphine et le propoxyphène, seuls ou en combinaison)
- Agents anticholinergiques (p. ex., dicyclomine, hyoscyamine, propanthéline)
- Ultram
Préparations gastro-intestinales
- Agents antinauséeux (p. ex., triméthobenzamide, prométhazine, prochlorpérazine, dimenhydrinate, hydroxyzine)
- Agents laxatifs osmotiques (par exemple, solutions de lactulose, de sorbitol ou de PEG comme Miralax et Glycolax)
- Agents procinétiques (p. ex., cisapride, métoclopramide, itopride, dompéridone)
- Antimuscariniques
- Huile de menthe poivrée
- Antibiotiques systémiques, rifaximine, métronidazole
- Toute femme enceinte ou essayant de devenir enceinte (en raison de l'exposition aux radiations)
- Troubles hémorragiques ou médicaments qui augmentent le risque de saignement des biopsies muqueuses
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cas de SII post-infectieux
Sujets qui ont souffert de gastro-entérite bactérienne aiguë au cours des deux dernières années et qui ont développé des symptômes pouvant suggérer un syndrome du côlon irritable post-infectieux (IBS).
Les sujets recevront une analyse ADN d'un échantillon de sang, une sigmoïdoscopie flexible avec biopsies du côlon, une perméabilité gastro-intestinale de l'intestin grêle et du côlon et une analyse d'échantillons de selles.
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Analyse ADN des gènes éventuellement impliqués dans le SCI.
Endoscopie du côlon inférieur du sujet au cours de laquelle des biopsies de la muqueuse du côlon seront prises.
Une méthode scintigraphique validée pour mesurer le transit gastrique, grêle et colique sera utilisée.
Des échantillons de selles seront utilisés pour extraire les surnageants.
Ces surnageants seront étudiés en utilisant la configuration de la chambre pour déterminer les effets de barrière sur les monocouches de T84.
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Post-infectieux sans contrôle IBS
- Sujets ayant souffert de gastro-entérite bactérienne aiguë au cours des deux dernières années et n'ayant pas développé de symptômes évocateurs d'un syndrome du côlon irritable post-infectieux (IBS).
Les sujets recevront une analyse ADN d'un échantillon de sang, une sigmoïdoscopie flexible avec biopsies du côlon, une perméabilité gastro-intestinale de l'intestin grêle et du côlon et une analyse d'échantillons de selles.
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Analyse ADN des gènes éventuellement impliqués dans le SCI.
Endoscopie du côlon inférieur du sujet au cours de laquelle des biopsies de la muqueuse du côlon seront prises.
Une méthode scintigraphique validée pour mesurer le transit gastrique, grêle et colique sera utilisée.
Des échantillons de selles seront utilisés pour extraire les surnageants.
Ces surnageants seront étudiés en utilisant la configuration de la chambre pour déterminer les effets de barrière sur les monocouches de T84.
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Contrôle sain
Volontaires en bonne santé ; les sujets recevront une analyse ADN d'un échantillon de sang, une sigmoïdoscopie flexible avec biopsies du côlon, une perméabilité gastro-intestinale de l'intestin grêle et du côlon et une analyse d'échantillons de selles.
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Analyse ADN des gènes éventuellement impliqués dans le SCI.
Endoscopie du côlon inférieur du sujet au cours de laquelle des biopsies de la muqueuse du côlon seront prises.
Une méthode scintigraphique validée pour mesurer le transit gastrique, grêle et colique sera utilisée.
Des échantillons de selles seront utilisés pour extraire les surnageants.
Ces surnageants seront étudiés en utilisant la configuration de la chambre pour déterminer les effets de barrière sur les monocouches de T84.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Centre géométrique colique à 24 heures
Délai: 24 heures
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La méthode scintigraphique est utilisée pour mesurer le transit colique.
Un isotope est adsorbé sur des particules de charbon actif et délivré au côlon dans une capsule à libération retardée.
Les images gamma antérieures et postérieures sont prises toutes les heures.
Le centre géométrique (CG) est la moyenne pondérée des comptages dans les différentes régions coliques.
L'échelle va de 1 à 5; un GC élevé implique un transit colique plus rapide, un GC de 1 implique que tous les isotopes se trouvent dans le côlon ascendant et un GC de 5 implique que tous les isotopes se trouvent dans les selles.
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
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Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
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Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon, fonctionnelles
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Syndrome de l'intestin irritable
- Infections à Campylobacter
Autres numéros d'identification d'étude
- 12-006529
- UL1TR000135 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- K23DK103911 (NIH)
- P30DK084567 (NIH)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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Essais cliniques sur Analyse ADN d'un échantillon de sang
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