Epidemiología y fisiopatología de los trastornos gastrointestinales funcionales posinfecciosos
Algunas personas desarrollan dolor abdominal crónico con diarrea o estreñimiento después de un episodio de gastroenteritis bacteriana aguda. Estos síntomas pueden ser consistentes con el síndrome del intestino irritable (SII) posinfeccioso y pueden durar mucho tiempo después de que la infección aguda haya terminado. La razón exacta por la que ciertas personas desarrollan estos síntomas mientras que otras no, no está del todo clara.
Los investigadores están estudiando los cambios en la permeabilidad gastrointestinal (movimiento del contenido a través del revestimiento del intestino) y el tránsito (movimiento de los alimentos a través del tracto gastrointestinal). Los investigadores también están estudiando si existen factores de riesgo genéticos asociados con el desarrollo de este trastorno.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) estiman que cada año aproximadamente 1 de cada 6 estadounidenses (o 48 millones de personas) contraen enfermedades transmitidas por los alimentos. El CDC también estima que entre el 20 y el 40 % de las personas que viajan a un país en desarrollo contraen diarrea del viajero. Hay morbilidad por estas enfermedades, incluso después de que el episodio agudo ha pasado. Por lo tanto, hasta un tercio de los pacientes que padecen gastroenteritis infecciosa aguda (IGE), la mayoría de las veces como resultado de un brote de origen alimentario o de un viaje, desarrollan enfermedades gastrointestinales (GI) crónicas, como el síndrome del intestino irritable (IBS). Además, estudios recientes sugieren que el personal militar que sufrió IGE durante el despliegue tiene más probabilidades de sufrir IBS después del despliegue. Este trastorno se ha descrito como SII posinfeccioso (PI-IBS).
Las personas con PI-IBS sufren de dolor abdominal debilitante recurrente y función intestinal alterada (diarrea y/o estreñimiento) y los síntomas pueden estar presentes durante más de 8 años después de que finaliza el episodio agudo de IGE. Se estima que hasta el 15% de la población de los Estados Unidos sufre de SII. Este trastorno crea un impacto significativo en el funcionamiento diario del paciente, la calidad de vida en general y provoca la pérdida de la productividad laboral. A pesar del impacto de esta enfermedad, las opciones de tratamiento para el SII tienen un éxito limitado, con una importante necesidad insatisfecha. La falta de comprensión de los mecanismos fisiopatológicos subyacentes ha obstaculizado el desarrollo de un tratamiento eficaz. Se requieren más estudios para mejorar la comprensión de este trastorno. El desarrollo de PI-IBS después de un episodio de IGE agudo sirve como un modelo único para estudiar los factores de riesgo y los mecanismos subyacentes al PI-IBS y al SII en general. Los investigadores proponen estudiar los factores de riesgo epidemiológicos y los mecanismos fisiopatológicos implicados en el desarrollo del SII entre individuos que sufren episodios de EGI aguda en la comunidad.
La fisiopatología del SII incluye anomalías de la motilidad gastrointestinal, sensibilidad, defensa de la mucosa, función inmunitaria y factores psicosociales. Los investigadores proponen investigar el riesgo general y las características demográficas, patogénicas y relacionadas con la enfermedad del paciente como predictores del desarrollo de PI-IBS entre los pacientes que han sufrido una EGI aguda. Además, los investigadores quieren determinar los mecanismos fisiopatológicos que conducen al desarrollo de este trastorno.
Para lograr estos objetivos, los investigadores proponen establecer una colaboración con el Departamento de Salud de Minnesota (MDH), que lleva a cabo una vigilancia activa de casos bacterianos y parasitarios de IGE aguda y otras enfermedades de notificación obligatoria en Minnesota, como parte del mandato para detectar brotes y priorizar los esfuerzos de control. Planeamos establecer cohortes retrospectivas y prospectivas en esta propuesta. Se invitará a un subconjunto seleccionado al azar de estos pacientes a Mayo Clinic para realizar investigaciones detalladas, incluida la evaluación de la motilidad gastrointestinal, la permeabilidad, el examen endoscópico para biopsias de colon y diversos análisis de sangre y heces mediante técnicas validadas para brindar información sobre el mecanismo. de SII-PI. Los investigadores también investigarán las variaciones en los genes de la vía de la función de barrera en tejidos de pacientes con SII-PI y comprenderán la contribución de estas variaciones genéticas en la activación inmunitaria y el control de la función de barrera para aumentar la susceptibilidad al SII-PI.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión de casos de SII postinfecciosos:
- SII por criterios de Roma III
- Sin cirugía abdominal (excepto hernia, cesárea, histerectomía, apendicectomía y colecistectomía)
Criterios de inclusión de postinfecciosos sin controles de SII:
- Sin SII según criterios de Roma III
- Sin cirugía abdominal (excepto hernia, cesárea, histerectomía, apendicectomía y colecistectomía)
Criterios de exclusión de casos de SII posinfecciosos y sin controles de SII posinfecciosos:
- Antecedentes de SII o enfermedad inflamatoria intestinal (EII) (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa), colitis microscópica o enfermedad celíaca
- Ingestión de edulcorantes artificiales como sucralosa, aspartamo, lactulosa o manitol 2 días antes de que comience el estudio, por ejemplo, los alimentos que deben evitarse son chicles o mentas sin azúcar y refrescos de dieta
Ingestión de cualquier medicamento recetado, de venta libre o a base de hierbas que pueda afectar el tránsito gastrointestinal 7 días antes de que comience el estudio
- Cualquier tratamiento tomado específicamente para el SII, incluyendo loperamida, colestiramina, alosetrón
- Fármacos con actividad farmacológica conocida en los receptores de serotonina tipo 4 (5-HT4), receptor de serotonina 2B (5-HT2b) o 5-HT3 (p. ej., tegaserod, ondansetrón, tropisetrón, granisetrón, dolasetrón, mirtazapina)
- Todos los narcóticos (p. ej., codeína, morfina y propoxifeno, solos o combinados)
- Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, diciclomina, hiosciamina, propantelina)
- Ultram
preparaciones GI
- Agentes contra las náuseas (p. ej., trimetobenzamida, prometazina, proclorperazina, dimenhidrinato, hidroxizina)
- Agentes laxantes osmóticos (por ejemplo, soluciones de lactulosa, sorbitol o polietilenglicol (PEG) como Miralax y Glycolax)
- Agentes procinéticos (p. ej., cisaprida, metoclopramida, itoprida, domperidona)
- antimuscarínicos
- aceite de menta
- Antibióticos sistémicos, rifaximina, metronidazol
- Cualquier mujer que esté embarazada o tratando de quedar embarazada (debido a la exposición a la radiación)
- Trastornos hemorrágicos o medicamentos que aumentan el riesgo de sangrado de las biopsias mucosas
Criterios de inclusión de control saludable:
- Sin cirugía abdominal (excepto hernia, cesárea, histerectomía, apendicectomía y colecistectomía)
- Sin antecedentes de gastroenteritis aguda, intoxicación alimentaria o diarrea relacionada con viajes en los últimos 2 años.
Criterios de exclusión de control saludable:
- Antecedentes de SII o EII (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa), colitis microscópica o enfermedad celíaca
- Ingestión de edulcorantes artificiales como sucralosa, aspartamo, lactulosa o manitol 2 días antes de que comience el estudio, por ejemplo, los alimentos que deben evitarse son chicles o mentas sin azúcar y refrescos de dieta
Ingestión de cualquier medicamento recetado, de venta libre o a base de hierbas que pueda afectar el tránsito gastrointestinal 7 días antes de que comience el estudio
- Cualquier tratamiento tomado específicamente para el SII, incluyendo loperamida, colestiramina, alosetrón
- Fármacos con actividad farmacológica conocida en los receptores 5-HT4, 5-HT2b o 5-HT3 (p. ej., tegaserod, ondansetrón, tropisetrón, granisetrón, dolasetrón, mirtazapina)
- Todos los narcóticos (p. ej., codeína, morfina y propoxifeno, solos o combinados)
- Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, diciclomina, hiosciamina, propantelina)
- Ultram
preparaciones GI
- Agentes contra las náuseas (p. ej., trimetobenzamida, prometazina, proclorperazina, dimenhidrinato, hidroxizina)
- Agentes laxantes osmóticos (p. ej., lactulosa, sorbitol o soluciones de PEG como Miralax y Glycolax)
- Agentes procinéticos (p. ej., cisaprida, metoclopramida, itoprida, domperidona)
- antimuscarínicos
- aceite de menta
- Antibióticos sistémicos, rifaximina, metronidazol
- Cualquier mujer que esté embarazada o tratando de quedar embarazada (debido a la exposición a la radiación)
- Trastornos hemorrágicos o medicamentos que aumentan el riesgo de sangrado de las biopsias mucosas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Caso post SII infeccioso
Sujetos que hayan padecido gastroenteritis bacteriana aguda en los últimos dos años y hayan desarrollado algunos síntomas que podrían sugerir síndrome del intestino irritable (SII) posinfeccioso.
Los sujetos recibirán un análisis de ADN de la muestra de sangre, sigmoidoscopia flexible con biopsias de colon, permeabilidad gastrointestinal del intestino delgado y del colon, y análisis de muestras de heces.
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Análisis de ADN de los genes posiblemente implicados en el SII.
Endoscopia del colon inferior del sujeto en la que se tomarán biopsias del revestimiento del colon.
Se utilizará un método gammagráfico validado para medir el tránsito gástrico, del intestino delgado y del colon.
Las muestras de heces se utilizarán para extraer los sobrenadantes.
Estos sobrenadantes se estudiarán utilizando la configuración de la cámara para determinar los efectos de barrera en las monocapas T84.
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Post Infecciosa sin Control de SII
Sujetos que hayan padecido gastroenteritis bacteriana aguda en los últimos dos años y no hayan desarrollado síntomas sugestivos de síndrome del intestino irritable (SII) posinfeccioso.
Los sujetos recibirán un análisis de ADN de la muestra de sangre, sigmoidoscopia flexible con biopsias de colon, permeabilidad gastrointestinal del intestino delgado y del colon, y análisis de muestras de heces.
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Análisis de ADN de los genes posiblemente implicados en el SII.
Endoscopia del colon inferior del sujeto en la que se tomarán biopsias del revestimiento del colon.
Se utilizará un método gammagráfico validado para medir el tránsito gástrico, del intestino delgado y del colon.
Las muestras de heces se utilizarán para extraer los sobrenadantes.
Estos sobrenadantes se estudiarán utilizando la configuración de la cámara para determinar los efectos de barrera en las monocapas T84.
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Control Saludable
Voluntarios sanos; los sujetos recibirán un análisis de ADN de la muestra de sangre, sigmoidoscopia flexible con biopsias de colon, permeabilidad gastrointestinal del intestino delgado y del colon, y análisis de muestras de heces.
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Análisis de ADN de los genes posiblemente implicados en el SII.
Endoscopia del colon inferior del sujeto en la que se tomarán biopsias del revestimiento del colon.
Se utilizará un método gammagráfico validado para medir el tránsito gástrico, del intestino delgado y del colon.
Las muestras de heces se utilizarán para extraer los sobrenadantes.
Estos sobrenadantes se estudiarán utilizando la configuración de la cámara para determinar los efectos de barrera en las monocapas T84.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Centro geométrico colónico a las 24 horas
Periodo de tiempo: 24 horas
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El método gammagráfico se utiliza para medir el tránsito colónico.
Un isótopo se adsorbe en partículas de carbón activado y se envía al colon en una cápsula de liberación retardada.
Las imágenes gamma anteriores y posteriores se toman cada hora.
El centro geométrico (GC) es el promedio ponderado de conteos en las diferentes regiones colónicas.
La escala va del 1 al 5; una GC alta implica un tránsito colónico más rápido, una GC de 1 implica que todos los isótopos están en el colon ascendente y una GC de 5 implica que todos los isótopos están en las heces.
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24 horas
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon Funcionales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Infecciones por bacterias gramnegativas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Síndrome del intestino irritable
- Infecciones por Campylobacter
Otros números de identificación del estudio
- 12-006529
- UL1TR000135 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- K23DK103911 (NIH)
- P30DK084567 (NIH)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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