Epidemiologia e Fisiopatologia dos Distúrbios GI Funcionais Pós-Infecciosos
Algumas pessoas desenvolvem dor abdominal crônica com diarreia ou constipação após um episódio de gastroenterite bacteriana aguda. Esses sintomas podem ser consistentes com a síndrome do intestino irritável (SII) pós-infecciosa e podem durar muito tempo após o término da infecção aguda. A razão exata pela qual certos indivíduos desenvolvem esses sintomas, enquanto outros não, não é exatamente clara.
Os pesquisadores estão estudando mudanças na permeabilidade gastrointestinal (movimento de conteúdo através do revestimento do intestino) e trânsito (movimento de alimentos através do trato gastrointestinal). Os pesquisadores também estão estudando se há algum fator de risco genético associado ao desenvolvimento desse distúrbio.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) estimam que, a cada ano, aproximadamente 1 em cada 6 americanos (ou 48 milhões de pessoas) contate doenças transmitidas por alimentos. O CDC também estima que entre 20 e 40% dos indivíduos que viajam para um país em desenvolvimento sofrem de diarreia do viajante. Há morbidade dessas doenças, mesmo após o término do episódio agudo. Assim, até um terço dos pacientes que sofrem de gastroenterite infecciosa aguda (IGE), na maioria das vezes resultante de um surto de origem alimentar ou viagem, desenvolve doenças gastrointestinais (GI) crônicas, como a síndrome do intestino irritável (IBS). Além disso, estudos recentes sugerem que os militares que sofreram de IGE durante o destacamento têm maior probabilidade de sofrer de IBS após o destacamento. Este distúrbio foi descrito como IBS pós-infeccioso (PI-IBS).
Indivíduos com PI-IBS sofrem de dor abdominal recorrente e debilitante e função intestinal alterada (diarréia e/ou constipação) e os sintomas podem estar presentes por mais de 8 anos após o término do episódio agudo de IGE. Estima-se que até 15% da população dos Estados Unidos sofra de SII. Esse distúrbio cria um impacto significativo no funcionamento diário do paciente, na qualidade de vida geral e causa perda de produtividade no trabalho. Apesar do impacto desta doença, as opções de tratamento para SII têm sucesso limitado, com uma necessidade significativa não atendida. A falta de compreensão dos mecanismos fisiopatológicos subjacentes tem dificultado o desenvolvimento de um tratamento eficaz. Mais estudos são necessários para melhorar a compreensão deste distúrbio. Desenvolvimento de PI-IBS após um episódio de IGE aguda serve como um modelo único para estudar fatores de risco e mecanismos subjacentes PI-IBS e IBS em geral. Os pesquisadores se propõem a estudar os fatores de risco epidemiológicos e os mecanismos fisiopatológicos envolvidos no desenvolvimento da SII em indivíduos que sofrem episódios de IGE aguda na comunidade.
A fisiopatologia da SII inclui anormalidades da motilidade gastrointestinal, sensibilidade, defesa da mucosa, função imunológica e fatores psicossociais. Os pesquisadores propõem investigar o risco geral e as características demográficas, patogênicas e relacionadas à doença do paciente como preditores para o desenvolvimento de PI-IBS entre pacientes que sofreram de IGE aguda. Além disso, os pesquisadores querem determinar os mecanismos fisiopatológicos que levam ao desenvolvimento desse distúrbio.
Para atingir esses objetivos, os pesquisadores propõem estabelecer colaboração com o Departamento de Saúde de Minnesota (MDH), que realiza vigilância ativa para casos bacterianos e parasitários de IGE aguda e outras doenças notificáveis em Minnesota, como parte do mandato para detectar surtos e priorizar os esforços de controle. Planejamos estabelecer coortes retrospectivas e prospectivas nesta proposta. Um subconjunto selecionado aleatoriamente desses pacientes será convidado para a Mayo Clinic para investigações detalhadas, incluindo avaliação da motilidade gastrointestinal, permeabilidade, exame endoscópico para biópsias do cólon e diversos exames de sangue e fezes usando técnicas validadas para fornecer informações sobre o mecanismo do PI-IBS. Os pesquisadores também investigarão variações nos genes da via da função de barreira em tecidos de pacientes com PI-IBS e entenderão a contribuição dessas variações genéticas na ativação imunológica e no controle da função de barreira para aumentar a suscetibilidade ao PI-IBS.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão de casos de SII pós-infecciosa:
- IBS pelos critérios de Roma III
- Nenhuma cirurgia abdominal (exceto hérnia, cesariana, histerectomia, apendicectomia e colecistectomia)
Critérios de inclusão de controles pós-infecciosos sem IBS:
- Sem IBS pelos critérios de Roma III
- Nenhuma cirurgia abdominal (exceto hérnia, cesariana, histerectomia, apendicectomia e colecistectomia)
Casos pós-infecciosos de SII e pós-infecciosos sem controles de IBS Critérios de exclusão:
- História prévia de SII ou doença inflamatória intestinal (DII) (doença de Crohn ou colite ulcerosa), colite microscópica ou doença celíaca
- Ingestão de adoçantes artificiais como sucralose, aspartame, lactulose ou manitol 2 dias antes do início do estudo, por exemplo, alimentos a serem evitados são chicletes ou balas sem açúcar e refrigerante diet
Ingestão de qualquer medicamento prescrito, de venda livre ou fitoterápico que possa afetar o trânsito gastrointestinal 7 dias antes do início do estudo
- Qualquer tratamento feito especificamente para SII, incluindo loperamida, colestiramina, alosetron
- Medicamentos com uma atividade farmacológica conhecida na serotonina tipo 4 (5-HT4), receptor de serotonina 2B (5-HT2b) ou receptores 5-HT3 (por exemplo, tegaserod, ondansetron, tropisetron, granisetron, dolasetron, mirtazapina)
- Todos os narcóticos (por exemplo, codeína, morfina e propoxifeno, isoladamente ou em combinação)
- Agentes anticolinérgicos (por exemplo, diciclomina, hiosciamina, propantelina)
- ultram
preparações gastrointestinais
- Agentes anti-náusea (por exemplo, trimetobenzamida, prometazina, proclorperazina, dimenidrinato, hidroxizina)
- Agentes laxantes osmóticos (por exemplo, soluções de lactulose, sorbitol ou polietilenoglicol (PEG) como Miralax e Glycolax)
- Agentes procinéticos (por exemplo, cisaprida, metoclopramida, itoprida, domperidona)
- Antimuscarínicos
- Óleo de menta
- Antibióticos sistêmicos, rifaximina, metronidazol
- Qualquer mulher que esteja grávida ou tentando engravidar (devido à exposição à radiação)
- Distúrbios hemorrágicos ou medicamentos que aumentam o risco de sangramento de biópsias de mucosa
Critérios de Inclusão de Controle Saudável:
- Nenhuma cirurgia abdominal (exceto hérnia, cesariana, histerectomia, apendicectomia e colecistectomia)
- Sem história de gastroenterite aguda, intoxicação alimentar ou diarreia relacionada a viagens nos últimos 2 anos.
Critérios de exclusão de controle saudável:
- História prévia de SII ou DII (doença de Crohn ou colite ulcerativa), colite microscópica ou doença celíaca
- Ingestão de adoçantes artificiais como sucralose, aspartame, lactulose ou manitol 2 dias antes do início do estudo, por exemplo, alimentos a serem evitados são chicletes ou balas sem açúcar e refrigerante diet
Ingestão de qualquer medicamento prescrito, de venda livre ou fitoterápico que possa afetar o trânsito gastrointestinal 7 dias antes do início do estudo
- Qualquer tratamento feito especificamente para SII, incluindo loperamida, colestiramina, alosetron
- Medicamentos com atividade farmacológica conhecida nos receptores 5-HT4, 5-HT2b ou 5-HT3 (por exemplo, tegaserod, ondansetron, tropisetron, granisetron, dolasetron, mirtazapina)
- Todos os narcóticos (por exemplo, codeína, morfina e propoxifeno, isoladamente ou em combinação)
- Agentes anticolinérgicos (por exemplo, diciclomina, hiosciamina, propantelina)
- ultram
preparações gastrointestinais
- Agentes anti-náusea (por exemplo, trimetobenzamida, prometazina, proclorperazina, dimenidrinato, hidroxizina)
- Agentes laxantes osmóticos (por exemplo, soluções de lactulose, sorbitol ou PEG como Miralax e Glycolax)
- Agentes procinéticos (por exemplo, cisaprida, metoclopramida, itoprida, domperidona)
- Antimuscarínicos
- Óleo de menta
- Antibióticos sistêmicos, rifaximina, metronidazol
- Qualquer mulher que esteja grávida ou tentando engravidar (devido à exposição à radiação)
- Distúrbios hemorrágicos ou medicamentos que aumentam o risco de sangramento de biópsias de mucosa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Caso de SII pós-infecciosa
Indivíduos que sofreram de gastroenterite bacteriana aguda nos últimos dois anos e desenvolveram alguns sintomas que podem ser sugestivos de síndrome do intestino irritável (SII) pós-infecciosa.
Os indivíduos receberão uma análise de DNA de amostra de sangue, sigmoidoscopia flexível com biópsias colônicas, intestino delgado e permeabilidade gastrointestinal colônica e análise de amostra de fezes.
|
Análise de DNA dos genes possivelmente envolvidos na SII.
Endoscopia do cólon inferior do sujeito em que serão feitas biópsias do revestimento do cólon.
Será utilizado um método cintilográfico validado para medir o trânsito gástrico, intestinal e colônico.
Amostras de fezes serão usadas para extrair os sobrenadantes.
Esses sobrenadantes serão estudados usando configuração de câmara para determinar efeitos de barreira em monocamadas de T84.
|
|
Pós-infeccioso sem controle da SII
Indivíduos que sofreram de gastroenterite bacteriana aguda nos últimos dois anos e não desenvolveram sintomas sugestivos de síndrome do intestino irritável (SII) pós-infecciosa.
Os indivíduos receberão uma análise de DNA de amostra de sangue, sigmoidoscopia flexível com biópsias colônicas, intestino delgado e permeabilidade gastrointestinal colônica e análise de amostra de fezes.
|
Análise de DNA dos genes possivelmente envolvidos na SII.
Endoscopia do cólon inferior do sujeito em que serão feitas biópsias do revestimento do cólon.
Será utilizado um método cintilográfico validado para medir o trânsito gástrico, intestinal e colônico.
Amostras de fezes serão usadas para extrair os sobrenadantes.
Esses sobrenadantes serão estudados usando configuração de câmara para determinar efeitos de barreira em monocamadas de T84.
|
|
Controle Saudável
Voluntários saudáveis; os indivíduos receberão uma análise de DNA de amostra de sangue, sigmoidoscopia flexível com biópsias colônicas, intestino delgado e permeabilidade gastrointestinal colônica e análise de amostra de fezes.
|
Análise de DNA dos genes possivelmente envolvidos na SII.
Endoscopia do cólon inferior do sujeito em que serão feitas biópsias do revestimento do cólon.
Será utilizado um método cintilográfico validado para medir o trânsito gástrico, intestinal e colônico.
Amostras de fezes serão usadas para extrair os sobrenadantes.
Esses sobrenadantes serão estudados usando configuração de câmara para determinar efeitos de barreira em monocamadas de T84.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Centro geométrico colônico em 24 horas
Prazo: 24 horas
|
O método cintilográfico é usado para medir o trânsito colônico.
Um isótopo é adsorvido em partículas de carvão ativado e entregue ao cólon em uma cápsula de liberação retardada.
As imagens gama anteriores e posteriores são tiradas de hora em hora.
O centro geométrico (CG) é a média ponderada das contagens nas diferentes regiões colônicas.
A escala varia de 1 a 5; um GC alto indica um trânsito colônico mais rápido, um GC de 1 indica que todos os isótopos estão no cólon ascendente e um GC de 5 indica que todos os isótopos estão nas fezes.
|
24 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12-006529
- UL1TR000135 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- K23DK103911 (NIH)
- P30DK084567 (NIH)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Análise de DNA de Amostra de Sangue
-
University of Nove de JulhoAinda não está recrutandoBruxismo do sono | Bruxismo do Sono, Infância
-
Kirby InstituteRetiradoHepatite BAustrália