Infektioiden jälkeisten toiminnallisten GI-häiriöiden epidemiologia ja patofysiologia
Joillekin ihmisille kehittyy krooninen vatsakipu, johon liittyy ripulia tai ummetusta akuutin bakteeriperäisen gastroenteriittijakson jälkeen. Nämä oireet voivat olla johdonmukaisia infektion jälkeisen ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) kanssa ja voivat kestää pitkään akuutin infektion jälkeen. Tarkka syy siihen, miksi tietyt henkilöt kehittävät näitä oireita, kun taas toiset eivät, ei ole täysin selvää.
Tutkijat tutkivat muutoksia ruoansulatuskanavan läpäisevyydessä (sisällön liikkuminen suolen limakalvon poikki) ja transitissa (ruoan liikkuminen maha-suolikanavan läpi). Tutkijat tutkivat myös, onko olemassa geneettisiä riskitekijöitä, jotka liittyvät tämän häiriön kehittymiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Centers for Disease Control and Prevention (CDC) arvioi, että joka vuosi noin joka kuudes amerikkalainen (eli 48 miljoonaa ihmistä) joutuu kosketuksiin ruokaperäisten sairauksien kanssa. CDC arvioi myös, että 20–40 % kehitysmaahan matkustavista henkilöistä saa matkustajan ripulin. Näihin sairauksiin liittyy sairastuvuutta, vaikka akuutti jakso on ohi. Näin ollen jopa kolmasosa potilaista, jotka kärsivät akuutista tarttuvasta gastroenteriitistä (IGE), joka on useimmiten seurausta ruokaperäisestä taudinpurkauksesta tai matkustamisesta, kehittää kroonisia maha-suolikanavan (GI) sairauksia, kuten ärtyvän suolen oireyhtymää (IBS). Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että sotilaat, jotka kärsivät IGE:stä käyttöönoton aikana, kärsivät todennäköisemmin IBS:stä käyttöönoton jälkeen. Tätä häiriötä on kuvattu post-infectious IBS:ksi (PI-IBS).
PI-IBS:ää sairastavat henkilöt kärsivät toistuvasta, heikentävästä vatsakipusta ja muuttuneesta suolen toiminnasta (ripuli ja/tai ummetus), ja oireita voi esiintyä yli 8 vuoden ajan akuutin IGE-jakson jälkeen. On arvioitu, että jopa 15 % Yhdysvaltojen väestöstä kärsii IBS:stä. Tämä häiriö vaikuttaa merkittävästi potilaan päivittäiseen toimintaan, yleiseen elämänlaatuun ja heikentää työn tuottavuutta. Tämän sairauden vaikutuksista huolimatta IBS:n hoitovaihtoehdot ovat onnistuneet vain rajoitetusti, ja tarve on merkittävä tyydyttämätön. Taustalla olevien patofysiologisten mekanismien ymmärtämisen puute on haitannut tehokkaan hoidon kehittämistä. Lisää tutkimuksia tarvitaan tämän häiriön ymmärtämisen parantamiseksi. PI-IBS:n kehittyminen akuutin IGE-jakson jälkeen toimii ainutlaatuisena mallina PI-IBS:n ja yleensä IBS:n taustalla olevien riskitekijöiden ja mekanismien tutkimisessa. Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan epidemiologisia riskitekijöitä ja patofysiologisia mekanismeja, jotka liittyvät IBS:n kehittymiseen yhteisössä akuuteista IGE-jaksoista kärsivien henkilöiden keskuudessa.
IBS:n patofysiologia sisältää poikkeavuuksia maha-suolikanavan motiliteettissa, tuntemuksessa, limakalvon suojauksessa, immuunitoiminnassa ja psykososiaalisissa tekijöissä. Tutkijat ehdottavat kokonaisriskin ja potilaiden demografisten, patogeenien ja sairauksiin liittyvien ominaisuuksien tutkimista PI-IBS:n kehittymisen ennustajina potilailla, jotka ovat kärsineet akuutista IGE:stä. Lisäksi tutkijat haluavat määrittää patofysiologiset mekanismit, jotka johtavat tämän häiriön kehittymiseen.
Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi tutkijat ehdottavat yhteistyön aloittamista Minnesotan terveysministeriön (MDH) kanssa, joka valvoo aktiivisesti akuuttien IGE-tapausten ja muiden raportoitavien sairauksien bakteeri- ja loistapauksia Minnesotassa osana toimeksiantoa epidemioiden havaitsemiseksi ja priorisoi valvontatoimia. Aiomme perustaa tässä ehdotuksessa retrospektiivisia ja tulevaisuuden kohortteja. Satunnaisesti valittu osa näistä potilaista kutsutaan Mayo Clinicille yksityiskohtaisia tutkimuksia varten, mukaan lukien ruoansulatuskanavan motiliteetin, läpäisevyyden arviointi, endoskooppinen tutkimus paksusuolen biopsiaa varten sekä erilaisia veri- ja ulostemäärityksiä käyttäen tekniikoita, jotka kaikki on validoitu antamaan tietoa mekanismista. PI-IBS:stä. Tutkijat tutkivat myös PI-IBS-potilaiden kudosten estefunktioreittigeenien vaihteluita ja ymmärtävät näiden geneettisten muunnelmien osuutta immuuniaktivaatiossa ja estetoiminnan hallinnassa lisääntyneessä PI-IBS-alttiudessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Tartunnan jälkeisten IBS-tapausten sisällyttämiskriteerit:
- IBS Rooma III -kriteerien mukaan
- Ei vatsan leikkausta (paitsi tyrä, C-leikkaus, kohdun poisto, umpilisäkkeen poisto ja kolekystektomia)
Jälkitartunta ilman IBS-kontrollien sisällyttämiskriteerejä:
- Ei IBS:ää Rooma III -kriteerien mukaan
- Ei vatsan leikkausta (paitsi tyrä, C-leikkaus, kohdun poisto, umpilisäkkeen poisto ja kolekystektomia)
Tartunnan jälkeiset IBS-tapaukset ja jälkitartunta ilman IBS-kontrollien poissulkemiskriteerit:
- Aiempi IBS tai tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) (Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus), mikroskooppinen paksusuolitulehdus tai keliakia
- Keinotekoisten makeutusaineiden, kuten sukraloosin, aspartaamin, laktuloosin tai mannitolin nauttiminen 2 päivää ennen tutkimuksen alkamista, esim. vältettävät ruoat ovat sokerittomia purukumia tai minttuja ja soodaa.
Minkä tahansa reseptimääräisen, reseptivapaan tai yrttilääkkeiden nauttiminen, jotka voivat vaikuttaa ruoansulatuskanavan läpikulkuun 7 päivää ennen tutkimuksen alkamista
- Mikä tahansa erityisesti IBS:n hoitoon otettu hoito, mukaan lukien loperamidi, kolestyramiini, alosetroni
- Lääkkeet, joilla on tunnettu farmakologinen vaikutus serotoniinityypin 4 (5-HT4), serotoniinireseptorin 2B (5-HT2b) tai 5-HT3-reseptoreihin (esim. tegaserodi, ondansetroni, tropisetroni, granisetroni, dolasetroni, mirtatsapiini)
- Kaikki huumeet (esim. kodeiini, morfiini ja propoksifeeni, joko yksin tai yhdistelmänä)
- Antikolinergiset aineet (esim. disyklomiini, hyoscyamiini, propanteliini)
- Ultram
GI-valmisteet
- Pahoinvointia ehkäisevät aineet (esim. trimetobentsamidi, prometatsiini, proklooriperatsiini, dimenhydrinaatti, hydroksitsiini)
- Osmoottiset laksatiivit (esim. laktuloosi, sorbitoli tai polyetyleeniglykoli (PEG) -liuokset, kuten Miralax ja Glycolax)
- Prokineettiset aineet (esim. sisapridi, metoklopramidi, itopridi, domperidoni)
- Antimuskariinit
- Piparminttuöljy
- Systeemiset antibiootit, rifaksimiini, metronidatsoli
- Naiset, jotka ovat raskaana tai yrittävät tulla raskaaksi (säteilyaltistuksen vuoksi)
- Verenvuotohäiriöt tai lääkkeet, jotka lisäävät verenvuotoriskiä limakalvobiopsioista
Terveen kontrollin sisällyttämiskriteerit:
- Ei vatsan leikkausta (paitsi tyrä, C-leikkaus, kohdun poisto, umpilisäkkeen poisto ja kolekystektomia)
- Ei akuuttia gastroenteriittiä, ruokamyrkytystä tai matkustamiseen liittyvää ripulia viimeisen 2 vuoden aikana.
Terveen kontrollin poissulkemiskriteerit:
- Aiempi IBS tai IBD (Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus), mikroskooppinen paksusuolitulehdus tai keliakia
- Keinotekoisten makeutusaineiden, kuten sukraloosin, aspartaamin, laktuloosin tai mannitolin nauttiminen 2 päivää ennen tutkimuksen alkamista, esim. vältettävät ruoat ovat sokerittomia purukumia tai minttuja ja soodaa.
Minkä tahansa reseptimääräisen, reseptivapaan tai yrttilääkkeiden nauttiminen, jotka voivat vaikuttaa ruoansulatuskanavan läpikulkuun 7 päivää ennen tutkimuksen alkamista
- Mikä tahansa erityisesti IBS:n hoitoon otettu hoito, mukaan lukien loperamidi, kolestyramiini, alosetroni
- Lääkkeet, joilla on tunnettu farmakologinen vaikutus 5-HT4-, 5-HT2b- tai 5-HT3-reseptoreihin (esim. tegaserodi, ondansetroni, tropisetroni, granisetroni, dolasetroni, mirtatsapiini)
- Kaikki huumeet (esim. kodeiini, morfiini ja propoksifeeni, joko yksin tai yhdistelmänä)
- Antikolinergiset aineet (esim. disyklomiini, hyoscyamiini, propanteliini)
- Ultram
GI-valmisteet
- Pahoinvointia ehkäisevät aineet (esim. trimetobentsamidi, prometatsiini, proklooriperatsiini, dimenhydrinaatti, hydroksitsiini)
- Osmoottiset laksatiivit (esim. laktuloosi, sorbitoli tai PEG-liuokset, kuten Miralax ja Glycolax)
- Prokineettiset aineet (esim. sisapridi, metoklopramidi, itopridi, domperidoni)
- Antimuskariinit
- Piparminttuöljy
- Systeemiset antibiootit, rifaksimiini, metronidatsoli
- Naiset, jotka ovat raskaana tai yrittävät tulla raskaaksi (säteilyaltistuksen vuoksi)
- Verenvuotohäiriöt tai lääkkeet, jotka lisäävät verenvuotoriskiä limakalvobiopsioista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Infektoiva IBS-tapaus
Koehenkilöt, jotka ovat kärsineet akuutista bakteeriperäisestä gastroenteriitistä viimeisen kahden vuoden aikana ja joille on kehittynyt oireita, jotka saattavat viitata infektion jälkeiseen ärtyvän suolen oireyhtymään (IBS).
Koehenkilöt saavat verinäytteen DNA-analyysin, joustavan sigmoidoskopian ja paksusuolen biopsian, ohutsuolen ja paksusuolen maha-suolikanavan läpäisevyyden sekä ulostenäyteanalyysin.
|
IBS:ään mahdollisesti liittyvien geenien DNA-analyysi.
Kohteen alemman paksusuolen endoskopia, jossa otetaan biopsiat paksusuolen limakalvosta.
Validoitua skintigrafista menetelmää käytetään mahalaukun, ohutsuolen ja paksusuolen kulkeutumisen mittaamiseen.
Ulostenäytteitä käytetään supernatanttien erottamiseen.
Näitä supernatantteja tutkitaan käyttämällä kammiojärjestelyä estovaikutusten määrittämiseksi T84-yksikerroksissa.
|
|
Jälkitartunta ilman IBS-kontrollia
Koehenkilöt, jotka ovat kärsineet akuutista bakteeriperäisestä gastroenteriitistä viimeisen kahden vuoden aikana ja joilla ei ole kehittynyt infektion jälkeiseen ärtyvän suolen oireyhtymään (IBS) viittaavia oireita.
Koehenkilöt saavat verinäytteen DNA-analyysin, joustavan sigmoidoskopian ja paksusuolen biopsian, ohutsuolen ja paksusuolen maha-suolikanavan läpäisevyyden sekä ulostenäyteanalyysin.
|
IBS:ään mahdollisesti liittyvien geenien DNA-analyysi.
Kohteen alemman paksusuolen endoskopia, jossa otetaan biopsiat paksusuolen limakalvosta.
Validoitua skintigrafista menetelmää käytetään mahalaukun, ohutsuolen ja paksusuolen kulkeutumisen mittaamiseen.
Ulostenäytteitä käytetään supernatanttien erottamiseen.
Näitä supernatantteja tutkitaan käyttämällä kammiojärjestelyä estovaikutusten määrittämiseksi T84-yksikerroksissa.
|
|
Terve ohjaus
Terveet vapaaehtoiset; koehenkilöt saavat verinäytteen DNA-analyysin, joustavan sigmoidoskopian paksusuolen biopsioiden kanssa, ohutsuolen ja paksusuolen maha-suolikanavan läpäisevyyden ja ulostenäyteanalyysin.
|
IBS:ään mahdollisesti liittyvien geenien DNA-analyysi.
Kohteen alemman paksusuolen endoskopia, jossa otetaan biopsiat paksusuolen limakalvosta.
Validoitua skintigrafista menetelmää käytetään mahalaukun, ohutsuolen ja paksusuolen kulkeutumisen mittaamiseen.
Ulostenäytteitä käytetään supernatanttien erottamiseen.
Näitä supernatantteja tutkitaan käyttämällä kammiojärjestelyä estovaikutusten määrittämiseksi T84-yksikerroksissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paksusuolen geometrinen keskus 24 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Skintigrafista menetelmää käytetään paksusuolen läpikulun mittaamiseen.
Isotooppi adsorboituu aktiivihiilen hiukkasiin ja toimitetaan paksusuoleen viivästetysti vapauttavassa kapselissa.
Etu- ja taka-gammakuvat otetaan tunnin välein.
Geometrinen keskus (GC) on lukujen painotettu keskiarvo paksusuolen eri alueilla.
Asteikko vaihtelee välillä 1-5; korkea GC tarkoittaa nopeampaa läpikulkua paksusuolessa, GC 1 tarkoittaa, että kaikki isotoopit ovat nousevassa paksusuolessa ja GC 5 tarkoittaa, että kaikki isotoopit ovat ulosteessa.
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-006529
- UL1TR000135 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- K23DK103911 (NIH)
- P30DK084567 (NIH)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Verinäytteen DNA-analyysi
-
Kirby InstitutePeruutettu
-
Hoffmann-La RocheValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2Yhdysvallat
-
University of Kansas Medical CenterEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Valmis