Эпидемиология и патофизиология постинфекционных функциональных расстройств ЖКТ
У некоторых людей после эпизода острого бактериального гастроэнтерита развивается хроническая боль в животе с диареей или запором. Эти симптомы могут быть связаны с постинфекционным синдромом раздраженного кишечника (СРК) и могут сохраняться долгое время после окончания острой инфекции. Точная причина, по которой у одних людей появляются эти симптомы, а у других нет, не совсем ясна.
Исследователи изучают изменения желудочно-кишечной проницаемости (движение содержимого через слизистую оболочку кишечника) и транзита (движение пищи по желудочно-кишечному тракту). Исследователи также изучают, существуют ли какие-либо генетические факторы риска, связанные с развитием этого расстройства.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), каждый год примерно 1 из 6 американцев (или 48 миллионов человек) контактирует с болезнями пищевого происхождения. По оценкам CDC, от 20 до 40% людей, путешествующих в развивающиеся страны, заболевают диареей путешественников. Заболеваемость этими заболеваниями сохраняется даже после окончания острого эпизода. Таким образом, до трети пациентов, страдающих острым инфекционным гастроэнтеритом (ИГЭ), чаще всего в результате вспышки пищевого происхождения или путешествия, имеют хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), такие как синдром раздраженного кишечника (СРК). Кроме того, недавние исследования показывают, что военнослужащие, пострадавшие от IGE во время развертывания, с большей вероятностью будут страдать от IBS после развертывания. Это расстройство было описано как постинфекционный СРК (PI-IBS).
Лица с PI-IBS страдают от периодических, изнурительных болей в животе и измененной функции кишечника (диарея и/или запор), и симптомы могут присутствовать в течение более 8 лет после окончания острого эпизода ИГЭ. Подсчитано, что до 15% населения США страдает СРК. Это расстройство оказывает существенное влияние на повседневную жизнедеятельность пациента, общее качество жизни и вызывает снижение производительности труда. Несмотря на влияние этого заболевания, варианты лечения СРК имеют ограниченный успех, при этом существует значительная неудовлетворенная потребность. Отсутствие понимания лежащих в основе патофизиологических механизмов препятствовало разработке эффективного лечения. Необходимы дополнительные исследования, чтобы улучшить понимание этого расстройства. Развитие PI-IBS после эпизода острого ИГЭ служит уникальной моделью для изучения факторов риска и механизмов, лежащих в основе PI-IBS и СРК в целом. Исследователи предлагают изучить эпидемиологические факторы риска и патофизиологические механизмы, участвующие в развитии СРК у лиц, страдающих эпизодами острого ИГЭ в обществе.
Патофизиология СРК включает нарушения моторики ЖКТ, чувствительности, защиты слизистой оболочки, иммунной функции и психосоциальных факторов. Исследователи предлагают исследовать общий риск и демографические характеристики пациентов, патогены и связанные с заболеванием характеристики в качестве предикторов развития PI-IBS среди пациентов, перенесших острую ИГЭ. Кроме того, исследователи хотят определить патофизиологические механизмы, приводящие к развитию этого расстройства.
Для достижения этих целей исследователи предлагают наладить сотрудничество с Министерством здравоохранения Миннесоты (MDH), которое ведет активное наблюдение за бактериальными и паразитарными случаями острого ИГЭ и других регистрируемых заболеваний в Миннесоте в рамках полномочий по выявлению вспышек и расставить приоритеты в усилиях по контролю. Мы планируем создать ретроспективные и перспективные когорты в этом предложении. Случайно выбранная подгруппа этих пациентов будет приглашена в клинику Майо для детальных исследований, включая оценку моторики ЖКТ, проницаемости, эндоскопическое исследование для биопсии толстой кишки и различные анализы крови и кала с использованием методов, которые все утверждены для предоставления информации о механизме ПИ-СРК. Исследователи также изучат вариации генов пути барьерной функции в тканях пациентов с ПИ-СРК и поймут вклад этих генетических вариаций в иммунную активацию и контроль барьерной функции в повышение восприимчивости к ПИ-СРК.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения постинфекционных случаев СРК:
- СРК по Римским критериям III
- Никаких абдоминальных операций (кроме грыжи, кесарева сечения, гистерэктомии, аппендэктомии и холецистэктомии)
Постинфекционный без контроля СРК Критерии включения:
- Отсутствие СРК по Римским критериям III
- Никаких абдоминальных операций (кроме грыжи, кесарева сечения, гистерэктомии, аппендэктомии и холецистэктомии)
Постинфекционные случаи СРК и постинфекционные случаи без контроля СРК. Критерии исключения:
- СРК или воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) в анамнезе (болезнь Крона или язвенный колит), микроскопический колит или целиакия в анамнезе
- Употребление искусственных подсластителей, таких как сукралоза, аспартам, лактулоза или маннит, за 2 дня до начала исследования, например, продукты, которых следует избегать, это жевательные резинки без сахара или мятные конфеты и диетическая газировка.
Прием любых рецептурных, безрецептурных или растительных препаратов, которые могут повлиять на желудочно-кишечный транзит, за 7 дней до начала исследования.
- Любое лечение, специально предназначенное для лечения СРК, включая лоперамид, холестирамин, алосетрон
- Препараты с известной фармакологической активностью в отношении серотонина 4 типа (5-НТ4), рецепторов серотонина 2В (5-НТ2b) или 5-НТ3 рецепторов (например, тегасерод, ондансетрон, трописетрон, гранисетрон, доласетрон, миртазапин)
- Все наркотики (например, кодеин, морфин и пропоксифен, отдельно или в комбинации)
- Антихолинергические средства (например, дицикломин, гиосциамин, пропантелин)
- Ультрам
препараты ЖКТ
- Средства против тошноты (например, триметобензамид, прометазин, прохлорперазин, дименгидринат, гидроксизин)
- Осмотические слабительные средства (например, растворы лактулозы, сорбита или полиэтиленгликоля (ПЭГ), такие как Миралакс и Гликолакс)
- Прокинетические агенты (например, цизаприд, метоклопрамид, итоприд, домперидон)
- Антимускариновые препараты
- Мятное масло
- Системные антибиотики, рифаксимин, метронидазол
- Любые женщины, которые беременны или пытаются забеременеть (из-за радиационного облучения)
- Нарушения свертываемости крови или лекарства, повышающие риск кровотечения при биопсии слизистой оболочки.
Критерии включения здорового контроля:
- Никаких абдоминальных операций (кроме грыжи, кесарева сечения, гистерэктомии, аппендэктомии и холецистэктомии)
- Отсутствие в анамнезе острого гастроэнтерита, пищевых отравлений или диареи, связанной с поездками, в течение последних 2 лет.
Критерии исключения здорового контроля:
- СРК или ВЗК (болезнь Крона или язвенный колит), микроскопический колит или глютеновая болезнь в анамнезе.
- Употребление искусственных подсластителей, таких как сукралоза, аспартам, лактулоза или маннит, за 2 дня до начала исследования, например, продукты, которых следует избегать, это жевательные резинки без сахара или мятные конфеты и диетическая газировка.
Прием любых рецептурных, безрецептурных или растительных препаратов, которые могут повлиять на желудочно-кишечный транзит, за 7 дней до начала исследования.
- Любое лечение, специально предназначенное для лечения СРК, включая лоперамид, холестирамин, алосетрон
- Препараты с известной фармакологической активностью в отношении рецепторов 5-HT4, 5-HT2b или 5-HT3 (например, тегасерод, ондансетрон, трописетрон, гранисетрон, доласетрон, миртазапин)
- Все наркотики (например, кодеин, морфин и пропоксифен, отдельно или в комбинации)
- Антихолинергические средства (например, дицикломин, гиосциамин, пропантелин)
- Ультрам
препараты ЖКТ
- Средства против тошноты (например, триметобензамид, прометазин, прохлорперазин, дименгидринат, гидроксизин)
- Осмотические слабительные средства (например, лактулоза, сорбит или растворы ПЭГ, такие как Миралакс и Гликолакс)
- Прокинетические агенты (например, цизаприд, метоклопрамид, итоприд, домперидон)
- Антимускариновые препараты
- Мятное масло
- Системные антибиотики, рифаксимин, метронидазол
- Любые женщины, которые беременны или пытаются забеременеть (из-за радиационного облучения)
- Нарушения свертываемости крови или лекарства, повышающие риск кровотечения при биопсии слизистой оболочки.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Постинфекционный случай СРК
Субъекты, перенесшие острый бактериальный гастроэнтерит в течение последних двух лет, у которых развились некоторые симптомы, которые могут свидетельствовать о постинфекционном синдроме раздраженного кишечника (СРК).
Субъекты получат анализ ДНК образца крови, гибкую сигмоидоскопию с биопсией толстой кишки, проницаемость тонкой кишки и желудочно-кишечного тракта, а также анализ образцов стула.
|
Анализ ДНК генов, возможно участвующих в СРК.
Эндоскопия нижней части толстой кишки субъекта, при которой будет взята биопсия слизистой оболочки толстой кишки.
Будет использоваться утвержденный сцинтиграфический метод для измерения транзита по желудку, тонкой кишке и толстой кишке.
Образцы стула будут использоваться для извлечения супернатантов.
Эти супернатанты будут изучаться с использованием установки камеры для определения барьерных эффектов на монослои T84.
|
|
Постинфекционный без контроля СРК
Субъекты, перенесшие острый бактериальный гастроэнтерит в течение последних двух лет, и у которых не развились симптомы, указывающие на постинфекционный синдром раздраженного кишечника (СРК).
Субъекты получат анализ ДНК образца крови, гибкую сигмоидоскопию с биопсией толстой кишки, проницаемость тонкой кишки и желудочно-кишечного тракта, а также анализ образцов стула.
|
Анализ ДНК генов, возможно участвующих в СРК.
Эндоскопия нижней части толстой кишки субъекта, при которой будет взята биопсия слизистой оболочки толстой кишки.
Будет использоваться утвержденный сцинтиграфический метод для измерения транзита по желудку, тонкой кишке и толстой кишке.
Образцы стула будут использоваться для извлечения супернатантов.
Эти супернатанты будут изучаться с использованием установки камеры для определения барьерных эффектов на монослои T84.
|
|
Здоровый контроль
Здоровые добровольцы; испытуемые получат анализ ДНК образца крови, гибкую сигмоидоскопию с биопсией толстой кишки, проницаемость тонкой кишки и желудочно-кишечного тракта, а также анализ образца стула.
|
Анализ ДНК генов, возможно участвующих в СРК.
Эндоскопия нижней части толстой кишки субъекта, при которой будет взята биопсия слизистой оболочки толстой кишки.
Будет использоваться утвержденный сцинтиграфический метод для измерения транзита по желудку, тонкой кишке и толстой кишке.
Образцы стула будут использоваться для извлечения супернатантов.
Эти супернатанты будут изучаться с использованием установки камеры для определения барьерных эффектов на монослои T84.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Геометрический центр толстой кишки через 24 часа
Временное ограничение: 24 часа
|
Сцинтиграфический метод используется для измерения толстокишечного транзита.
Изотоп адсорбируется на частицах активированного угля и доставляется в толстую кишку в капсуле с отсроченным высвобождением.
Передние и задние гамма-изображения делаются ежечасно.
Геометрический центр (ГЦ) представляет собой средневзвешенное значение подсчетов в различных областях толстой кишки.
Шкала колеблется от 1 до 5; высокий GC означает более быстрый транзит через толстую кишку, GC 1 означает, что весь изотоп находится в восходящей ободочной кишке, а GC 5 означает, что весь изотоп находится в стуле.
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Инфекции
- Желудочно-кишечные заболевания
- Болезни толстой кишки, функциональные
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Синдром раздраженного кишечника
- Кампилобактерные инфекции
Другие идентификационные номера исследования
- 12-006529
- UL1TR000135 (Грант/контракт NIH США)
- K23DK103911 (Национальные институты здравоохранения США)
- P30DK084567 (Национальные институты здравоохранения США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .