- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03266068
Epidemiologie und Pathophysiologie postinfektiöser funktioneller GI-Erkrankungen
Manche Menschen entwickeln nach einer Episode einer akuten bakteriellen Gastroenteritis chronische Bauchschmerzen mit Durchfall oder Verstopfung. Diese Symptome können mit einem postinfektiösen Reizdarmsyndrom (IBS) übereinstimmen und lange nach dem Ende der akuten Infektion anhalten. Der genaue Grund, warum bestimmte Personen diese Symptome entwickeln und andere nicht, ist nicht genau klar.
Die Forscher untersuchen Veränderungen der gastrointestinalen Permeabilität (Bewegung des Inhalts durch die Darmschleimhaut) und des Transits (Bewegung der Nahrung durch den Magen-Darm-Trakt). Die Forscher untersuchen auch, ob es genetische Risikofaktoren gibt, die mit der Entwicklung dieser Störung verbunden sind.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) schätzen, dass jedes Jahr etwa 1 von 6 Amerikanern (oder 48 Millionen Menschen) mit lebensmittelbedingten Krankheiten in Kontakt kommt. Die CDC schätzt auch, dass zwischen 20 und 40 % der Personen, die in ein Entwicklungsland reisen, an Reisedurchfall erkranken. Es gibt eine Morbidität durch diese Krankheiten, selbst nachdem die akute Episode vorüber ist. So entwickeln bis zu einem Drittel der Patienten, die an akuter infektiöser Gastroenteritis (IGE) leiden, meistens infolge eines lebensmittelbedingten Ausbruchs oder einer Reise, chronische Magen-Darm-Erkrankungen (GI) wie das Reizdarmsyndrom (IBS). Darüber hinaus deuten neuere Studien darauf hin, dass Militärpersonal, das während des Einsatzes an IGE litt, nach dem Einsatz wahrscheinlicher an IBS leidet. Diese Störung wurde als postinfektiöses IBS (PI-IBS) beschrieben.
Personen mit PI-IBS leiden unter wiederkehrenden, schwächenden Bauchschmerzen und veränderter Darmfunktion (Durchfall und/oder Verstopfung), und die Symptome können über 8 Jahre nach dem Ende der akuten IGE-Episode bestehen bleiben. Es wird geschätzt, dass bis zu 15 % der Bevölkerung der Vereinigten Staaten an Reizdarmsyndrom leiden. Diese Störung hat erhebliche Auswirkungen auf das tägliche Funktionieren des Patienten, die allgemeine Lebensqualität und verursacht einen Verlust der Arbeitsproduktivität. Trotz der Auswirkungen dieser Krankheit sind die Behandlungsoptionen für IBS nur begrenzt erfolgreich, mit einem erheblichen ungedeckten Bedarf. Mangelndes Verständnis der zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen hat die Entwicklung einer wirksamen Behandlung behindert. Weitere Studien sind erforderlich, um das Verständnis dieser Störung zu verbessern. Die Entwicklung von PI-IBS nach einer akuten IGE-Episode dient als einzigartiges Modell zur Untersuchung von Risikofaktoren und Mechanismen, die PI-IBS und IBS im Allgemeinen zugrunde liegen. Die Forscher schlagen vor, die epidemiologischen Risikofaktoren und pathophysiologischen Mechanismen zu untersuchen, die an der Entwicklung von IBS bei Personen beteiligt sind, die an akuten IGE-Episoden in der Gemeinschaft leiden.
Die Pathophysiologie von IBS umfasst Anomalien der GI-Motilität, Empfindung, Schleimhautabwehr, Immunfunktion und psychosoziale Faktoren. Die Forscher schlagen vor, das Gesamtrisiko sowie demografische Merkmale des Patienten, Krankheitserreger und krankheitsbezogene Merkmale als Prädiktoren für die Entwicklung von PI-IBS bei Patienten zu untersuchen, die an akutem IGE gelitten haben. Darüber hinaus wollen die Forscher pathophysiologische Mechanismen aufklären, die zur Entstehung dieser Erkrankung führen.
Um diese Ziele zu erreichen, schlagen die Forscher vor, eine Zusammenarbeit mit dem Gesundheitsministerium von Minnesota (MDH) aufzubauen, das eine aktive Überwachung bakterieller und parasitärer Fälle von akutem IGE und anderen meldepflichtigen Krankheiten in Minnesota durchführt, als Teil des Mandats zur Erkennung von Ausbrüchen und Kontrollbemühungen priorisieren. Wir planen, in diesem Vorschlag retrospektive und prospektive Kohorten zu erstellen. Eine zufällig ausgewählte Untergruppe dieser Patienten wird für detaillierte Untersuchungen in die Mayo Clinic eingeladen, einschließlich der Beurteilung der GI-Motilität, Permeabilität, endoskopischen Untersuchung für Darmbiopsien und verschiedener Blut- und Stuhltests unter Verwendung von Techniken, die alle validiert sind, um Informationen über den Mechanismus zu liefern von PI-IBS. Die Forscher werden auch Variationen in den Barrierefunktionspfadgenen in Geweben von PI-IBS-Patienten untersuchen und den Beitrag dieser genetischen Variationen bei der Immunaktivierung und Kontrolle der Barrierefunktion zu einer erhöhten Anfälligkeit für PI-IBS untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien für postinfektiöse IBS-Fälle:
- IBS nach Rom-III-Kriterien
- Keine Bauchchirurgie (außer Leistenbruch, Kaiserschnitt, Hysterektomie, Appendektomie und Cholezystektomie)
Postinfektiös ohne IBS-Kontrollen Einschlusskriterien:
- Kein IBS nach Rom-III-Kriterien
- Keine Bauchchirurgie (außer Leistenbruch, Kaiserschnitt, Hysterektomie, Appendektomie und Cholezystektomie)
Ausschlusskriterien für postinfektiöse IBS-Fälle und postinfektiöse ohne IBS-Kontrollen:
- Vorgeschichte von IBS oder entzündlicher Darmerkrankung (IBD) (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa), mikroskopischer Kolitis oder Zöliakie
- Einnahme von künstlichen Süßstoffen wie Sucralose, Aspartam, Lactulose oder Mannitol 2 Tage vor Beginn der Studie, z. B. zu vermeidende Lebensmittel sind zuckerfreie Kaugummis oder Pfefferminzbonbons und Diät-Soda
Einnahme von verschreibungspflichtigen, rezeptfreien oder pflanzlichen Medikamenten, die den Magen-Darm-Trakt 7 Tage vor Beginn der Studie beeinträchtigen können
- Jede Behandlung, die speziell für IBS angewendet wird, einschließlich Loperamid, Cholestyramin, Alosetron
- Arzneimittel mit bekannter pharmakologischer Wirkung auf Serotonin Typ 4 (5-HT4), Serotoninrezeptor 2B (5-HT2b) oder 5-HT3-Rezeptoren (z. B. Tegaserod, Ondansetron, Tropisetron, Granisetron, Dolasetron, Mirtazapin)
- Alle Betäubungsmittel (z. B. Codein, Morphin und Propoxyphen, entweder allein oder in Kombination)
- Anticholinergika (z. B. Dicyclomin, Hyoscyamin, Propanthelin)
- Ultram
GI-Präparate
- Mittel gegen Übelkeit (z. B. Trimethobenzamid, Promethazin, Prochlorperazin, Dimenhydrinat, Hydroxyzin)
- Osmotische Abführmittel (z. B. Lactulose, Sorbit oder Polyethylenglykol (PEG)-Lösungen wie Miralax und Glycolax)
- Prokinetika (z. B. Cisaprid, Metoclopramid, Itoprid, Domperidon)
- Antimuskarinika
- Pfefferminz Öl
- Systemische Antibiotika, Rifaximin, Metronidazol
- Alle Frauen, die schwanger sind oder versuchen, schwanger zu werden (aufgrund von Strahlenbelastung)
- Blutungsstörungen oder Medikamente, die das Blutungsrisiko bei Schleimhautbiopsien erhöhen
Einschlusskriterien für gesunde Kontrollen:
- Keine Bauchchirurgie (außer Leistenbruch, Kaiserschnitt, Hysterektomie, Appendektomie und Cholezystektomie)
- Keine Vorgeschichte von akuter Gastroenteritis, Lebensmittelvergiftung oder reisebedingtem Durchfall innerhalb der letzten 2 Jahre.
Ausschlusskriterien für gesunde Kontrollen:
- Vorgeschichte von IBS oder IBD (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa), mikroskopischer Kolitis oder Zöliakie
- Einnahme von künstlichen Süßstoffen wie Sucralose, Aspartam, Lactulose oder Mannitol 2 Tage vor Beginn der Studie, z. B. zu vermeidende Lebensmittel sind zuckerfreie Kaugummis oder Pfefferminzbonbons und Diät-Soda
Einnahme von verschreibungspflichtigen, rezeptfreien oder pflanzlichen Medikamenten, die den Magen-Darm-Trakt 7 Tage vor Beginn der Studie beeinträchtigen können
- Jede Behandlung, die speziell für IBS angewendet wird, einschließlich Loperamid, Cholestyramin, Alosetron
- Arzneimittel mit bekannter pharmakologischer Aktivität an 5-HT4-, 5-HT2b- oder 5-HT3-Rezeptoren (z. B. Tegaserod, Ondansetron, Tropisetron, Granisetron, Dolasetron, Mirtazapin)
- Alle Betäubungsmittel (z. B. Codein, Morphin und Propoxyphen, entweder allein oder in Kombination)
- Anticholinergika (z. B. Dicyclomin, Hyoscyamin, Propanthelin)
- Ultram
GI-Präparate
- Mittel gegen Übelkeit (z. B. Trimethobenzamid, Promethazin, Prochlorperazin, Dimenhydrinat, Hydroxyzin)
- Osmotische Abführmittel (z. B. Lactulose, Sorbit oder PEG-Lösungen wie Miralax und Glycolax)
- Prokinetika (z. B. Cisaprid, Metoclopramid, Itoprid, Domperidon)
- Antimuskarinika
- Pfefferminz Öl
- Systemische Antibiotika, Rifaximin, Metronidazol
- Alle Frauen, die schwanger sind oder versuchen, schwanger zu werden (aufgrund von Strahlenbelastung)
- Blutungsstörungen oder Medikamente, die das Blutungsrisiko bei Schleimhautbiopsien erhöhen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Postinfektiöser IBS-Fall
Personen, die innerhalb der letzten zwei Jahre an einer akuten bakteriellen Gastroenteritis gelitten haben und einige Symptome entwickelt haben, die auf ein postinfektiöses Reizdarmsyndrom (IBS) hindeuten könnten.
Die Probanden erhalten eine DNA-Analyse der Blutprobe, eine flexible Sigmoidoskopie mit Darmbiopsien, Dünndarm- und Magen-Darm-Durchlässigkeit sowie eine Stuhlprobenanalyse.
|
DNA-Analyse der Gene, die möglicherweise an IBS beteiligt sind.
Endoskopie des unteren Dickdarms des Patienten, bei der Biopsien der Dickdarmschleimhaut entnommen werden.
Es wird eine validierte szintigraphische Methode zur Messung des Magen-, Dünndarm- und Dickdarmtransits verwendet.
Stuhlproben werden verwendet, um Überstände zu extrahieren.
Diese Überstände werden unter Verwendung eines Kammeraufbaus untersucht, um Barriereeffekte auf T84-Monoschichten zu bestimmen.
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Postinfektiös ohne IBS-Kontrolle
Patienten, die innerhalb der letzten zwei Jahre an akuter bakterieller Gastroenteritis gelitten haben und keine Symptome entwickelt haben, die auf ein postinfektiöses Reizdarmsyndrom (IBS) hindeuten.
Die Probanden erhalten eine DNA-Analyse der Blutprobe, eine flexible Sigmoidoskopie mit Darmbiopsien, Dünndarm- und Magen-Darm-Durchlässigkeit sowie eine Stuhlprobenanalyse.
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DNA-Analyse der Gene, die möglicherweise an IBS beteiligt sind.
Endoskopie des unteren Dickdarms des Patienten, bei der Biopsien der Dickdarmschleimhaut entnommen werden.
Es wird eine validierte szintigraphische Methode zur Messung des Magen-, Dünndarm- und Dickdarmtransits verwendet.
Stuhlproben werden verwendet, um Überstände zu extrahieren.
Diese Überstände werden unter Verwendung eines Kammeraufbaus untersucht, um Barriereeffekte auf T84-Monoschichten zu bestimmen.
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Gesunde Kontrolle
Gesunde Freiwillige; Die Probanden erhalten eine DNA-Analyse der Blutprobe, eine flexible Sigmoidoskopie mit Dickdarmbiopsien, Dünndarm- und Dickdarmpermeabilität sowie eine Stuhlprobenanalyse.
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DNA-Analyse der Gene, die möglicherweise an IBS beteiligt sind.
Endoskopie des unteren Dickdarms des Patienten, bei der Biopsien der Dickdarmschleimhaut entnommen werden.
Es wird eine validierte szintigraphische Methode zur Messung des Magen-, Dünndarm- und Dickdarmtransits verwendet.
Stuhlproben werden verwendet, um Überstände zu extrahieren.
Diese Überstände werden unter Verwendung eines Kammeraufbaus untersucht, um Barriereeffekte auf T84-Monoschichten zu bestimmen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Colonisches geometrisches Zentrum bei 24 Stunden
Zeitfenster: 24 Stunden
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Die szintigraphische Methode wird verwendet, um den Dickdarmtransit zu messen.
Ein Isotop wird an Aktivkohlepartikeln adsorbiert und in einer Kapsel mit verzögerter Freisetzung an den Dickdarm abgegeben.
Anteriore und posteriore Gammabilder werden stündlich aufgenommen.
Das geometrische Zentrum (GC) ist der gewichtete Durchschnitt der Zählungen in den verschiedenen Dickdarmregionen.
Die Skala reicht von 1 bis 5; Ein hoher GC impliziert einen schnelleren Dickdarmtransit, ein GC von 1 impliziert, dass sich alle Isotope im aufsteigenden Dickdarm befinden, und ein GC von 5 impliziert, dass sich alle Isotope im Stuhl befinden.
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24 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 12-006529
- UL1TR000135 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- K23DK103911 (NIH)
- P30DK084567 (NIH)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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