Epidemiologia i patofizjologia poinfekcyjnych zaburzeń czynnościowych przewodu pokarmowego
U niektórych osób po epizodzie ostrego bakteryjnego zapalenia żołądka i jelit rozwija się przewlekły ból brzucha z biegunką lub zaparciem. Objawy te mogą być zgodne z zespołem poinfekcyjnego jelita drażliwego (IBS) i mogą utrzymywać się długo po zakończeniu ostrej infekcji. Dokładny powód, dla którego niektóre osoby rozwijają te objawy, a inne nie, nie jest do końca jasny.
Naukowcy badają zmiany przepuszczalności żołądkowo-jelitowej (przemieszczanie się treści przez wyściółkę jelita) i tranzyt (przemieszczanie się pokarmu przez przewód pokarmowy). Naukowcy badają również, czy istnieją jakieś genetyczne czynniki ryzyka, które są związane z rozwojem tego zaburzenia.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Centers for Disease Control and Prevention (CDC) szacuje, że każdego roku około 1 na 6 Amerykanów (lub 48 milionów ludzi) ma kontakt z chorobami przenoszonymi przez żywność. CDC szacuje również, że od 20 do 40% osób podróżujących do krajów rozwijających się cierpi na biegunkę podróżnych. Zachorowalność na te choroby występuje nawet po zakończeniu ostrego epizodu. Tak więc nawet jedna trzecia pacjentów cierpiących na ostre zakaźne zapalenie żołądka i jelit (IGE), najczęściej wynikające z epidemii przenoszonej przez żywność lub podróże, rozwija przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe (GI), takie jak zespół jelita drażliwego (IBS). Ponadto ostatnie badania sugerują, że personel wojskowy, który cierpiał na IGE podczas rozmieszczenia, jest bardziej narażony na IBS po rozmieszczeniu. Zaburzenie to zostało opisane jako poinfekcyjny IBS (PI-IBS).
Osoby z PI-IBS cierpią na nawracający, osłabiający ból brzucha i zmienioną czynność jelit (biegunki i/lub zaparcia), a objawy mogą utrzymywać się przez ponad 8 lat po zakończeniu ostrego epizodu IGE. Szacuje się, że na zespół jelita drażliwego cierpi nawet 15% populacji Stanów Zjednoczonych. Zaburzenie to w istotny sposób wpływa na codzienne funkcjonowanie pacjenta, ogólną jakość życia oraz powoduje utratę wydajności pracy. Pomimo wpływu tej choroby, możliwości leczenia IBS są ograniczone, ze znaczną niezaspokojoną potrzebą. Brak zrozumienia leżących u podstaw mechanizmów patofizjologicznych utrudnia opracowanie skutecznego leczenia. Potrzebne są dalsze badania, aby lepiej zrozumieć to zaburzenie. Rozwój PI-IBS po epizodzie ostrego IGE służy jako unikalny model do badania czynników ryzyka i mechanizmów leżących u podstaw PI-IBS i ogólnie IBS. Naukowcy proponują zbadanie epidemiologicznych czynników ryzyka i mechanizmów patofizjologicznych zaangażowanych w rozwój IBS wśród osób cierpiących na epizody ostrej IGE w społeczności.
Patofizjologia IBS obejmuje nieprawidłowości motoryki przewodu pokarmowego, czucia, obrony śluzówki, funkcji immunologicznej i czynników psychospołecznych. Naukowcy proponują zbadanie ogólnego ryzyka i cech demograficznych pacjentów, patogenów i chorób jako predyktorów rozwoju PI-IBS wśród pacjentów, którzy cierpieli na ostrą IGE. Ponadto badacze chcą poznać mechanizmy patofizjologiczne prowadzące do rozwoju tego zaburzenia.
Aby osiągnąć te cele, naukowcy proponują nawiązanie współpracy z Departamentem Zdrowia Minnesoty (MDH), który prowadzi aktywny nadzór bakteryjnych i pasożytniczych przypadków ostrej IGE i innych chorób podlegających zgłoszeniu w Minnesocie, w ramach mandatu do wykrywania ognisk i nadać priorytet działaniom kontrolnym. W tej propozycji planujemy ustanowić kohorty retrospektywne i prospektywne. Losowo wybrana podgrupa tych pacjentów zostanie zaproszona do kliniki Mayo w celu przeprowadzenia szczegółowych badań, w tym oceny motoryki przewodu pokarmowego, przepuszczalności, badania endoskopowego pod kątem biopsji okrężnicy oraz różnorodnych testów krwi i kału przy użyciu technik, które zostały zatwierdzone w celu dostarczenia informacji o mechanizmie z PI-IBS. Naukowcy zbadają również zmiany w genach szlaku funkcji bariery w tkankach pacjentów z PI-IBS i zrozumieją udział tych zmian genetycznych w aktywacji immunologicznej i kontroli funkcji bariery w zwiększonej podatności na PI-IBS.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia przypadków IBS po zakażeniu:
- IBS według kryteriów rzymskich III
- Brak operacji brzusznych (z wyjątkiem przepukliny, cesarskiego cięcia, histerektomii, appendektomii i cholecystektomii)
Po zakażeniu bez kontroli IBS Kryteria włączenia:
- Brak IBS według kryteriów rzymskich III
- Brak operacji brzusznych (z wyjątkiem przepukliny, cesarskiego cięcia, histerektomii, appendektomii i cholecystektomii)
Przypadki IBS po zakażeniu i po zakażeniu bez kontroli IBS Kryteria wykluczenia:
- Wcześniejsza historia IBS lub choroby zapalnej jelit (IBD) (choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego), mikroskopowego zapalenia jelita grubego lub celiakii
- Spożycie sztucznych słodzików, takich jak sukraloza, aspartam, laktuloza lub mannitol 2 dni przed rozpoczęciem badania, np. pokarmy, których należy unikać to bezcukrowe gumy lub miętówki oraz dietetyczne napoje gazowane
Przyjmowanie jakichkolwiek leków na receptę, dostępnych bez recepty lub leków ziołowych, które mogą wpływać na pasaż żołądkowo-jelitowy na 7 dni przed rozpoczęciem badania
- Jakiekolwiek leczenie stosowane specjalnie w przypadku IBS, w tym loperamid, cholestyramina, alosetron
- Leki o znanym działaniu farmakologicznym na receptory serotoniny typu 4 (5-HT4), receptory serotoniny 2B (5-HT2b) lub 5-HT3 (np. tegaserod, ondansetron, tropisetron, granisetron, dolasetron, mirtazapina)
- Wszystkie narkotyki (np. kodeina, morfina i propoksyfen, same lub w połączeniu)
- Leki antycholinergiczne (np. dicyklomina, hioscyjamina, propantelina)
- Ultram
preparaty GI
- Leki przeciw nudnościom (np. trimetobenzamid, prometazyna, prochlorperazyna, dimenhydrynat, hydroksyzyna)
- Osmotyczne środki przeczyszczające (np. roztwory laktulozy, sorbitolu lub glikolu polietylenowego (PEG) jako Miralax i Glycolax)
- Leki prokinetyczne (np. cyzapryd, metoklopramid, itopryd, domperydon)
- Leki przeciwmuskarynowe
- Olej miętowy
- Antybiotyki ogólnoustrojowe, ryfaksymina, metronidazol
- Każda kobieta, która jest w ciąży lub próbuje zajść w ciążę (z powodu narażenia na promieniowanie)
- Zaburzenia krwawienia lub leki zwiększające ryzyko krwawienia z biopsji błony śluzowej
Kryteria włączenia zdrowej kontroli:
- Brak operacji brzusznych (z wyjątkiem przepukliny, cesarskiego cięcia, histerektomii, appendektomii i cholecystektomii)
- Brak historii ostrego zapalenia żołądka i jelit, zatrucia pokarmowego lub biegunki związanej z podróżą w ciągu ostatnich 2 lat.
Kryteria wykluczenia zdrowej kontroli:
- Wcześniejsza historia IBS lub IBD (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego), mikroskopowe zapalenie jelita grubego lub celiakia
- Spożycie sztucznych słodzików, takich jak sukraloza, aspartam, laktuloza lub mannitol 2 dni przed rozpoczęciem badania, np. pokarmy, których należy unikać to bezcukrowe gumy lub miętówki oraz dietetyczne napoje gazowane
Przyjmowanie jakichkolwiek leków na receptę, dostępnych bez recepty lub leków ziołowych, które mogą wpływać na pasaż żołądkowo-jelitowy na 7 dni przed rozpoczęciem badania
- Jakiekolwiek leczenie stosowane specjalnie w przypadku IBS, w tym loperamid, cholestyramina, alosetron
- Leki o znanym działaniu farmakologicznym na receptory 5-HT4, 5-HT2b lub 5-HT3 (np. tegaserod, ondansetron, tropisetron, granisetron, dolasetron, mirtazapina)
- Wszystkie narkotyki (np. kodeina, morfina i propoksyfen, same lub w połączeniu)
- Leki antycholinergiczne (np. dicyklomina, hioscyjamina, propantelina)
- Ultram
preparaty GI
- Leki przeciw nudnościom (np. trimetobenzamid, prometazyna, prochlorperazyna, dimenhydrynat, hydroksyzyna)
- Osmotyczne środki przeczyszczające (np. roztwory laktulozy, sorbitolu lub PEG, takie jak Miralax i Glycolax)
- Leki prokinetyczne (np. cyzapryd, metoklopramid, itopryd, domperydon)
- Leki przeciwmuskarynowe
- Olej miętowy
- Antybiotyki ogólnoustrojowe, ryfaksymina, metronidazol
- Każda kobieta, która jest w ciąży lub próbuje zajść w ciążę (z powodu narażenia na promieniowanie)
- Zaburzenia krwawienia lub leki zwiększające ryzyko krwawienia z biopsji błony śluzowej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Postinfekcyjny przypadek IBS
Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich dwóch lat cierpieli na ostre bakteryjne zapalenie żołądka i jelit i rozwinęli pewne objawy mogące sugerować zespół poinfekcyjnego jelita drażliwego (IBS).
Pacjenci otrzymają analizę DNA próbki krwi, elastyczną sigmoidoskopię z biopsją okrężnicy, przepuszczalność jelita cienkiego i okrężnicy oraz analizę próbki kału.
|
Analiza DNA genów prawdopodobnie zaangażowanych w IBS.
Endoskopia dolnej części okrężnicy pacjenta, podczas której zostaną pobrane biopsje wyściółki okrężnicy.
Zostanie zastosowana zwalidowana metoda scyntygraficzna do pomiaru pasażu żołądkowego, jelita cienkiego i okrężnicy.
Próbki kału zostaną użyte do ekstrakcji supernatantów.
Te supernatanty będą badane przy użyciu konfiguracji komory w celu określenia wpływu bariery na monowarstwy T84.
|
|
Po zakażeniu bez kontroli IBS
Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich dwóch lat cierpieli na ostre bakteryjne zapalenie żołądka i jelit i nie rozwinęli objawów sugerujących zespół poinfekcyjnego jelita drażliwego (IBS).
Pacjenci otrzymają analizę DNA próbki krwi, elastyczną sigmoidoskopię z biopsją okrężnicy, przepuszczalność jelita cienkiego i okrężnicy oraz analizę próbki kału.
|
Analiza DNA genów prawdopodobnie zaangażowanych w IBS.
Endoskopia dolnej części okrężnicy pacjenta, podczas której zostaną pobrane biopsje wyściółki okrężnicy.
Zostanie zastosowana zwalidowana metoda scyntygraficzna do pomiaru pasażu żołądkowego, jelita cienkiego i okrężnicy.
Próbki kału zostaną użyte do ekstrakcji supernatantów.
Te supernatanty będą badane przy użyciu konfiguracji komory w celu określenia wpływu bariery na monowarstwy T84.
|
|
Zdrowa kontrola
Zdrowi ochotnicy; pacjenci otrzymają analizę DNA próbki krwi, elastyczną sigmoidoskopię z biopsją okrężnicy, badanie przepuszczalności jelita cienkiego i okrężnicy oraz analizę próbki kału.
|
Analiza DNA genów prawdopodobnie zaangażowanych w IBS.
Endoskopia dolnej części okrężnicy pacjenta, podczas której zostaną pobrane biopsje wyściółki okrężnicy.
Zostanie zastosowana zwalidowana metoda scyntygraficzna do pomiaru pasażu żołądkowego, jelita cienkiego i okrężnicy.
Próbki kału zostaną użyte do ekstrakcji supernatantów.
Te supernatanty będą badane przy użyciu konfiguracji komory w celu określenia wpływu bariery na monowarstwy T84.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Centrum geometryczne okrężnicy po 24 godzinach
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Metoda scyntygraficzna służy do pomiaru pasażu okrężnicy.
Izotop jest adsorbowany na cząsteczkach węgla aktywnego i dostarczany do okrężnicy w kapsułce o opóźnionym uwalnianiu.
Przednie i tylne zdjęcia gamma są wykonywane co godzinę.
Środek geometryczny (GC) to średnia ważona zliczeń w różnych obszarach okrężnicy.
Skala waha się od 1 do 5; wysoki GC oznacza szybsze przejście przez okrężnicę, GC równy 1 oznacza, że cały izotop znajduje się w okrężnicy wstępującej, a GC równy 5 oznacza, że cały izotop znajduje się w kale.
|
24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12-006529
- UL1TR000135 (Grant/umowa NIH USA)
- K23DK103911 (NIH)
- P30DK084567 (NIH)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zespół jelita drażliwego
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonNovartis PharmaceuticalsRekrutacyjnyMegalencephaly-włośniczkowy zespół polimikrogyrii (MCAP)Francja