A fertőzés utáni funkcionális GI-rendellenességek epidemiológiája és kórélettana
Néhány embernél krónikus hasi fájdalom lép fel hasmenéssel vagy székrekedéssel egy akut bakteriális gasztroenteritisz epizódja után. Ezek a tünetek összhangban lehetnek a fertőzés utáni irritábilis bél szindrómával (IBS), és sokáig fennállhatnak az akut fertőzés elmúltával is. A pontos oka annak, hogy bizonyos személyeknél miért alakulnak ki ezek a tünetek, míg mások nem, nem teljesen világos.
A kutatók a gasztrointesztinális permeabilitás (a tartalom mozgása a bélnyálkahártyán) és a tranzit (az élelmiszer mozgása a gyomor-bél traktuson keresztül) változásait tanulmányozzák. A kutatók azt is vizsgálják, hogy vannak-e olyan genetikai kockázati tényezők, amelyek összefüggésbe hozhatók a betegség kialakulásával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A Centers for Disease Control and Prevention (CDC) becslései szerint minden évben nagyjából 6 amerikaiból 1 (vagyis 48 millió ember) érintkezik élelmiszer-eredetű betegséggel. A CDC becslései szerint a fejlődő országokba utazó egyének 20-40%-a szenved utazói hasmenést. Ezek a betegségek még az akut epizód elmúltával is megbetegednek. Így az akut fertőző gasztroenteritiszben (IGE) szenvedő betegek egyharmadánál, amely leggyakrabban élelmiszer-eredetű járvány vagy utazás következtében alakul ki, krónikus gasztrointesztinális (GI) betegségek, például irritábilis bél szindróma (IBS) alakul ki. Ezenkívül a legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy azok a katonai személyzet, akik a bevetés során IGE-től szenvedtek, nagyobb valószínűséggel szenvednek IBS-től a bevetés után. Ezt a rendellenességet fertőzés utáni IBS-nek (PI-IBS) írták le.
A PI-IBS-ben szenvedő egyének visszatérő, legyengítő hasi fájdalomtól és megváltozott bélműködéstől (hasmenés és/vagy székrekedés) szenvednek, és a tünetek az akut IGE-epizód elmúltát követően több mint 8 évig is jelen lehetnek. Becslések szerint az Egyesült Államok lakosságának akár 15%-a szenved IBS-ben. Ez a rendellenesség jelentős hatással van a páciens mindennapi működésére, általános életminőségére, és a munka termelékenységének csökkenését okozza. A betegség hatása ellenére az IBS kezelési lehetőségei korlátozott sikerrel járnak, jelentős kielégítetlen igény mellett. A mögöttes patofiziológiai mechanizmusok megértésének hiánya hátráltatta a hatékony kezelés kidolgozását. További vizsgálatokra van szükség ennek a rendellenességnek a megértéséhez. A PI-IBS kifejlesztése akut IGE epizód után egyedülálló modellként szolgál a PI-IBS és általában az IBS hátterében álló kockázati tényezők és mechanizmusok tanulmányozására. A kutatók azt javasolják, hogy tanulmányozzák az IBS kialakulásában szerepet játszó epidemiológiai kockázati tényezőket és patofiziológiai mechanizmusokat a közösségben akut IGE epizódokban szenvedő egyének körében.
Az IBS patofiziológiája magában foglalja a GI-motilitás, az érzés, a nyálkahártya-védelem, az immunfunkció és a pszichoszociális tényezők rendellenességeit. A kutatók azt javasolják, hogy vizsgálják meg az általános kockázatot, valamint a betegek demográfiai, kórokozói és betegséggel kapcsolatos jellemzőit, amelyek előrejelzik a PI-IBS kialakulását az akut IGE-ben szenvedő betegek körében. Ezenkívül a kutatók meg akarják határozni azokat a patofiziológiai mechanizmusokat, amelyek ennek a rendellenességnek a kialakulásához vezetnek.
E célok elérése érdekében a kutatók együttműködés kialakítását javasolják a Minnesotai Egészségügyi Minisztériummal (MDH), amely aktív felügyeletet végez az akut IGE bakteriális és parazita esetei és más jelentendő betegségek Minnesotában, a járványkitörések kimutatására és a kitörések kimutatására vonatkozó megbízatás részeként. előnyben részesítik az ellenőrzési erőfeszítéseket. Ebben a javaslatban retrospektív és jövőbeli kohorszokat tervezünk létrehozni. Ezeknek a betegeknek egy véletlenszerűen kiválasztott alcsoportját meghívják a Mayo Clinic-re részletes vizsgálatokra, beleértve a GI-motilitás, a permeabilitás értékelését, a vastagbélbiopsziák endoszkópos vizsgálatát, valamint a különféle vér- és székletvizsgálatokat olyan technikák alkalmazásával, amelyek mindegyike validált információval szolgál a mechanizmusról. PI-IBS. A kutatók a PI-IBS-betegek szöveteiben a gátfunkció-gének variációit is megvizsgálják, és megértik, hogy ezek a genetikai eltérések mennyiben járulnak hozzá az immunrendszer aktiválásához és a gátfunkció szabályozásához a PI-IBS-re való fokozott érzékenységhez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
A fertőzés utáni IBS-esetek felvételi kritériumai:
- IBS a Róma III kritériumok szerint
- Nem végeznek hasi műtétet (kivéve a sérvet, a C-metszetet, a méheltávolítást, az appendectomiát és a kolecisztektómiát)
Posztfertőzés IBS-kontroll nélkül, bekerülési kritériumok:
- Nincs IBS a Róma III kritériumai szerint
- Nem végeznek hasi műtétet (kivéve a sérvet, a C-metszetet, a méheltávolítást, az appendectomiát és a kolecisztektómiát)
Fertőzés utáni IBS-esetek és posztfertőzések IBS-ellenőrzések nélkül, kizárási kritériumok:
- Korábbi IBS vagy gyulladásos bélbetegség (IBD) (Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás), mikroszkopikus vastagbélgyulladás vagy cöliákia
- Mesterséges édesítőszerek, például szukralóz, aszpartám, laktulóz vagy mannit lenyelése 2 nappal a vizsgálat megkezdése előtt, például a kerülendő élelmiszerek a cukormentes gumik vagy menta és a diétás szóda
Bármilyen vényköteles, vény nélkül kapható vagy gyógynövényből származó gyógyszer bevétele, amely befolyásolhatja a gyomor-bélrendszeri áthaladást 7 nappal a vizsgálat megkezdése előtt
- Bármilyen, kifejezetten IBS-re alkalmazott kezelés, beleértve a loperamidot, kolesztiramin, alosetron
- A 4-es típusú szerotonin (5-HT4), a szerotonin receptor 2B (5-HT2b) vagy az 5-HT3 receptorokon (pl. tegaserod, ondansetron, tropisetron, graniszetron, dolasetron, mirtazapin) ismert farmakológiai hatású gyógyszerek
- Minden kábítószer (például kodein, morfin és propoxifén, önmagában vagy kombinációban)
- Antikolinerg szerek (pl. diciklomin, hioszciamin, propantelin)
- Ultram
GI készítmények
- Hányinger elleni szerek (pl. trimetobenzamid, prometazin, proklórperazin, dimenhidrinát, hidroxizin)
- Ozmotikus hashajtó szerek (például laktulóz, szorbit vagy polietilénglikol (PEG) oldatok, mint a Miralax és a Glycolax)
- Prokinetikus szerek (pl. ciszaprid, metoklopramid, itoprid, domperidon)
- Antimuszkarin szerek
- Borsmenta olaj
- Szisztémás antibiotikumok, rifaximin, metronidazol
- Minden nőstény, aki terhes vagy teherbe akar esni (sugárterhelés miatt)
- Vérzési rendellenességek vagy olyan gyógyszerek, amelyek növelik a nyálkahártya-biopsziákból származó vérzés kockázatát
Az egészséges kontroll befogadási kritériumai:
- Nem végeznek hasi műtétet (kivéve a sérvet, a C-metszetet, a méheltávolítást, az appendectomiát és a kolecisztektómiát)
- Az elmúlt 2 évben nem fordult elő akut gastroenteritis, ételmérgezés vagy utazással összefüggő hasmenés.
Egészséges kontroll kizárási kritériumai:
- Korábbi IBS vagy IBD (Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás), mikroszkopikus vastagbélgyulladás vagy cöliákia
- Mesterséges édesítőszerek, például szukralóz, aszpartám, laktulóz vagy mannit lenyelése 2 nappal a vizsgálat megkezdése előtt, például a kerülendő élelmiszerek a cukormentes gumik vagy menta és a diétás szóda
Bármilyen vényköteles, vény nélkül kapható vagy gyógynövényből származó gyógyszer bevétele, amely befolyásolhatja a gyomor-bélrendszeri áthaladást 7 nappal a vizsgálat megkezdése előtt
- Bármilyen, kifejezetten IBS-re alkalmazott kezelés, beleértve a loperamidot, kolesztiramin, alosetron
- Az 5-HT4, 5-HT2b vagy 5-HT3 receptorokon ismert farmakológiai hatású gyógyszerek (pl. tegaserod, ondansetron, tropisetron, graniszetron, dolasetron, mirtazapin)
- Minden kábítószer (például kodein, morfin és propoxifén, önmagában vagy kombinációban)
- Antikolinerg szerek (pl. diciklomin, hioszciamin, propantelin)
- Ultram
GI készítmények
- Hányinger elleni szerek (pl. trimetobenzamid, prometazin, proklórperazin, dimenhidrinát, hidroxizin)
- Ozmotikus hashajtó szerek (például laktulóz, szorbit vagy PEG oldatok, mint a Miralax és a Glycolax)
- Prokinetikus szerek (pl. ciszaprid, metoklopramid, itoprid, domperidon)
- Antimuszkarin szerek
- Borsmenta olaj
- Szisztémás antibiotikumok, rifaximin, metronidazol
- Minden nőstény, aki terhes vagy teherbe akar esni (sugárterhelés miatt)
- Vérzési rendellenességek vagy olyan gyógyszerek, amelyek növelik a nyálkahártya-biopsziákból származó vérzés kockázatát
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Fertőző IBS-eset
Azok az alanyok, akik az elmúlt két évben akut bakteriális gastroenteritisben szenvedtek, és olyan tüneteket észleltek, amelyek a fertőzés utáni irritábilis bél szindrómára (IBS) utalhatnak.
Az alanyok megkapják a vérminta DNS-elemzését, rugalmas szigmoidoszkópiát vastagbélbiopsziával, a vékonybél és a vastagbél gasztrointesztinális permeabilitását, valamint a székletminta elemzését.
|
Az IBS-ben esetlegesen érintett gének DNS-elemzése.
Az alany alsó vastagbelének endoszkópiája, amelyben biopsziát vesznek a vastagbél nyálkahártyájáról.
Validált szcintigráfiai módszert alkalmaznak a gyomor, a vékonybél és a vastagbél áthaladásának mérésére.
A felülúszók kivonásához székletmintákat használnak majd.
Ezeket a felülúszókat kamra-elrendezésben tanulmányozzuk, hogy meghatározzuk a T84 egyrétegű rétegekre gyakorolt gátló hatást.
|
|
Utánfertőzés IBS-ellenőrzés nélkül
Azok az alanyok, akik az elmúlt két évben akut bakteriális gastroenteritisben szenvedtek, és nem alakultak ki náluk fertőzés utáni irritábilis bél szindrómára (IBS) utaló tünetek.
Az alanyok megkapják a vérminta DNS-elemzését, rugalmas szigmoidoszkópiát vastagbélbiopsziával, a vékonybél és a vastagbél gasztrointesztinális permeabilitását, valamint a székletminta elemzését.
|
Az IBS-ben esetlegesen érintett gének DNS-elemzése.
Az alany alsó vastagbelének endoszkópiája, amelyben biopsziát vesznek a vastagbél nyálkahártyájáról.
Validált szcintigráfiai módszert alkalmaznak a gyomor, a vékonybél és a vastagbél áthaladásának mérésére.
A felülúszók kivonásához székletmintákat használnak majd.
Ezeket a felülúszókat kamra-elrendezésben tanulmányozzuk, hogy meghatározzuk a T84 egyrétegű rétegekre gyakorolt gátló hatást.
|
|
Egészséges kontroll
Egészséges önkéntesek; az alanyok megkapják a vérminta DNS-elemzését, rugalmas szigmoidoszkópiát vastagbélbiopsziával, a vékonybél és a vastagbél gasztrointesztinális permeabilitását, valamint székletminta elemzést.
|
Az IBS-ben esetlegesen érintett gének DNS-elemzése.
Az alany alsó vastagbelének endoszkópiája, amelyben biopsziát vesznek a vastagbél nyálkahártyájáról.
Validált szcintigráfiai módszert alkalmaznak a gyomor, a vékonybél és a vastagbél áthaladásának mérésére.
A felülúszók kivonásához székletmintákat használnak majd.
Ezeket a felülúszókat kamra-elrendezésben tanulmányozzuk, hogy meghatározzuk a T84 egyrétegű rétegekre gyakorolt gátló hatást.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vastagbél geometriai középpontja 24 órán belül
Időkeret: 24 óra
|
A szcintigráfiai módszert a vastagbél áthaladásának mérésére használják.
Egy izotóp adszorbeálódik az aktív szén részecskéken, és egy késleltetett felszabadulású kapszulában kerül a vastagbélbe.
Az elülső és a hátsó gamma felvételek óránként készülnek.
A geometriai középpont (GC) a számok súlyozott átlaga a vastagbél különböző régióiban.
A skála 1-től 5-ig terjed; a magas GC a vastagbél gyorsabb áthaladását jelenti, az 1-es GC azt jelenti, hogy az összes izotóp a felszálló vastagbélben van, az 5-ös GC pedig azt, hogy minden izotóp a székletben van.
|
24 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12-006529
- UL1TR000135 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- K23DK103911 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
- P30DK084567 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .