Epidemiologie en pathofysiologie van post-infectieuze functionele gastro-intestinale aandoeningen
Sommige mensen ontwikkelen chronische buikpijn met diarree of obstipatie na een episode van acute bacteriële gastro-enteritis. Deze symptomen kunnen consistent zijn met post-infectieus prikkelbare darmsyndroom (PDS) en kunnen lang duren nadat de acute infectie voorbij is. De exacte reden waarom bepaalde personen deze symptomen ontwikkelen en anderen niet, is niet helemaal duidelijk.
De onderzoekers bestuderen veranderingen in gastro-intestinale permeabiliteit (beweging van de inhoud door de darmwand) en transit (beweging van voedsel door het maagdarmkanaal). De onderzoekers onderzoeken ook of er genetische risicofactoren zijn die samenhangen met het ontstaan van deze aandoening.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De Centers for Disease Control and Prevention (CDC) schatten dat elk jaar ongeveer 1 op de 6 Amerikanen (oftewel 48 miljoen mensen) in contact komen met door voedsel overgedragen ziekten. De CDC schat ook dat tussen de 20 en 40% van de personen die naar een ontwikkelingsland reizen reizigersdiarree krijgt. Er is morbiditeit door deze ziekten, zelfs nadat de acute episode voorbij is. Zo ontwikkelt tot een derde van de patiënten die lijden aan acute infectieuze gastro-enteritis (IGE), meestal als gevolg van een door voedsel overgedragen uitbraak of reizen, chronische gastro-intestinale (GI) ziekten zoals het prikkelbare darmsyndroom (PDS). Bovendien suggereren recente studies dat militair personeel dat tijdens de uitzending aan IGE leed, meer kans heeft om IBS te krijgen na de uitzending. Deze aandoening is beschreven als post-infectieus IBS (PI-IBS).
Personen met PI-PDS lijden aan terugkerende, slopende buikpijn en een veranderde darmfunctie (diarree en/of constipatie) en de symptomen kunnen meer dan 8 jaar na het einde van de acute IGE-episode aanwezig zijn. Geschat wordt dat tot 15% van de Amerikaanse bevolking lijdt aan IBS. Deze aandoening heeft een aanzienlijke impact op het dagelijks functioneren van de patiënt, de algehele kwaliteit van leven en veroorzaakt verlies van arbeidsproductiviteit. Ondanks de impact van deze ziekte hebben behandelingsopties voor IBS beperkt succes, met een aanzienlijke onvervulde behoefte. Gebrek aan begrip van onderliggende pathofysiologische mechanismen heeft de ontwikkeling van een effectieve behandeling belemmerd. Meer studies zijn nodig om het begrip van deze aandoening te vergroten. Ontwikkeling van PI-IBS na een acute IGE-episode dient als een uniek model om risicofactoren en mechanismen te bestuderen die ten grondslag liggen aan PI-IBS en IBS in het algemeen. De onderzoekers stellen voor om de epidemiologische risicofactoren en pathofysiologische mechanismen te bestuderen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van IBS bij individuen die lijden aan episodes van acuut IGE in de gemeenschap.
Pathofysiologie van IBS omvat afwijkingen van GI-motiliteit, gevoel, slijmvliesafweer, immuunfunctie en psychosociale factoren. De onderzoekers stellen voor om het algemene risico en de demografische, pathogeen- en ziektegerelateerde kenmerken van de patiënt te onderzoeken als voorspellers voor de ontwikkeling van PI-IBS bij patiënten die aan acute IGE hadden geleden. Daarnaast willen de onderzoekers pathofysiologische mechanismen bepalen die leiden tot het ontstaan van deze aandoening.
Om deze doelen te bereiken, stellen de onderzoekers voor om samen te werken met het Minnesota Department of Health (MDH), dat actief toezicht houdt op bacteriële en parasitaire gevallen van acuut IGE en andere meldingsplichtige ziekten in Minnesota, als onderdeel van het mandaat voor het opsporen van uitbraken en prioriteit geven aan controle-inspanningen. We zijn van plan om in dit voorstel retrospectieve en prospectieve cohorten vast te stellen. Een willekeurig geselecteerde subgroep van deze patiënten zal worden uitgenodigd voor gedetailleerde onderzoeken in de Mayo Clinic, waaronder beoordeling van de GI-motiliteit, permeabiliteit, endoscopisch onderzoek naar colonbiopten en diverse bloed- en ontlastingstesten waarbij gebruik wordt gemaakt van technieken die allemaal gevalideerd zijn om informatie te verschaffen over het mechanisme van PI-IBS. De onderzoekers zullen ook variaties in de genen van de barrièrefunctieroute in weefsels van PI-IBS-patiënten onderzoeken en de bijdrage van deze genetische variaties in immuunactivering en controle van de barrièrefunctie aan verhoogde vatbaarheid voor PI-IBS begrijpen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Post-infectieuze IBS-gevallen Opnamecriteria:
- IBS volgens Rome III-criteria
- Geen buikoperatie (behalve hernia, keizersnede, hysterectomie, appendectomie en cholecystectomie)
Post-infectieus zonder IBS Controles Opnamecriteria:
- Geen IBS volgens Rome III-criteria
- Geen buikoperatie (behalve hernia, keizersnede, hysterectomie, appendectomie en cholecystectomie)
Post-infectieuze IBS-gevallen en post-infectieuze zonder IBS-controles Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van IBS of inflammatoire darmziekte (IBD) (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa), microscopische colitis of coeliakie
- Inname van kunstmatige zoetstoffen zoals sucralose, aspartaam, lactulose of mannitol 2 dagen voordat het onderzoek begint, bv. te vermijden voedingsmiddelen zijn suikervrije kauwgom of pepermuntjes en light frisdrank
Inname van elk recept, vrij verkrijgbare medicijnen of kruidenmedicijnen die de gastro-intestinale doorvoer kunnen beïnvloeden 7 dagen voordat de studie begint
- Elke behandeling die specifiek wordt gebruikt voor IBS, inclusief loperamide, cholestyramine, alosetron
- Geneesmiddelen met een bekende farmacologische activiteit op serotonine type 4 (5-HT4), serotonine receptor 2B (5-HT2b) of 5-HT3 receptoren (bijv. tegaserod, ondansetron, tropisetron, granisetron, dolasetron, mirtazapine)
- Alle verdovende middelen (bijv. codeïne, morfine en propoxyfeen, alleen of in combinatie)
- Anticholinergica (bijv. dicyclomine, hyoscyamine, propantheline)
- ultram
GI-voorbereidingen
- Middelen tegen misselijkheid (bijv. trimethobenzamide, promethazine, prochloorperazine, dimenhydrinaat, hydroxyzine)
- Osmotische laxeermiddelen (bijv. lactulose, sorbitol of polyethyleenglycol (PEG) oplossingen zoals Miralax en Glycolax)
- Prokinetische middelen (bijv. cisapride, metoclopramide, itopride, domperidon)
- Antimuscarinica
- Pepermunt olie
- Systemische antibiotica, rifaximine, metronidazol
- Alle vrouwtjes die zwanger zijn of proberen zwanger te worden (vanwege blootstelling aan straling)
- Bloedstoornissen of medicijnen die het risico op bloedingen van mucosale biopsieën verhogen
Opnamecriteria voor gezonde controle:
- Geen buikoperatie (behalve hernia, keizersnede, hysterectomie, appendectomie en cholecystectomie)
- Geen voorgeschiedenis van acute gastro-enteritis, voedselvergiftiging of reisgerelateerde diarree in de afgelopen 2 jaar.
Uitsluitingscriteria gezonde controle:
- Voorgeschiedenis van IBS of IBD (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa), microscopische colitis of coeliakie
- Inname van kunstmatige zoetstoffen zoals sucralose, aspartaam, lactulose of mannitol 2 dagen voordat het onderzoek begint, bv. te vermijden voedingsmiddelen zijn suikervrije kauwgom of pepermuntjes en light frisdrank
Inname van elk recept, vrij verkrijgbare medicijnen of kruidenmedicijnen die de gastro-intestinale doorvoer kunnen beïnvloeden 7 dagen voordat de studie begint
- Elke behandeling die specifiek wordt gebruikt voor IBS, inclusief loperamide, cholestyramine, alosetron
- Geneesmiddelen met een bekende farmacologische activiteit op 5-HT4-, 5-HT2b- of 5-HT3-receptoren (bijv. tegaserod, ondansetron, tropisetron, granisetron, dolasetron, mirtazapine)
- Alle verdovende middelen (bijv. codeïne, morfine en propoxyfeen, alleen of in combinatie)
- Anticholinergica (bijv. dicyclomine, hyoscyamine, propantheline)
- ultram
GI-voorbereidingen
- Middelen tegen misselijkheid (bijv. trimethobenzamide, promethazine, prochloorperazine, dimenhydrinaat, hydroxyzine)
- Osmotische laxeermiddelen (bijv. lactulose, sorbitol of PEG-oplossingen zoals Miralax en Glycolax)
- Prokinetische middelen (bijv. cisapride, metoclopramide, itopride, domperidon)
- Antimuscarinica
- Pepermunt olie
- Systemische antibiotica, rifaximine, metronidazol
- Alle vrouwtjes die zwanger zijn of proberen zwanger te worden (vanwege blootstelling aan straling)
- Bloedstoornissen of medicijnen die het risico op bloedingen van mucosale biopsieën verhogen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Post-infectieuze IBS-zaak
Proefpersonen die in de afgelopen twee jaar aan acute bacteriële gastro-enteritis hebben geleden en symptomen hebben ontwikkeld die kunnen wijzen op post-infectieus prikkelbare darmsyndroom (PDS).
Onderwerpen krijgen een DNA-analyse van bloedmonster, flexibele sigmoïdoscopie met colonbiopten, dunne darm en colon gastro-intestinale permeabiliteit en ontlastingsmonsteranalyse.
|
DNA-analyse van de genen die mogelijk betrokken zijn bij IBS.
Endoscopie van de onderste dikke darm van de patiënt, waarbij biopsieën van de bekleding van de dikke darm worden genomen.
Er zal een gevalideerde scintigrafische methode worden gebruikt om de maag-, dunnedarm- en colontransit te meten.
Ontlastingsmonsters zullen worden gebruikt om supernatanten te extraheren.
Deze supernatanten zullen worden bestudeerd met behulp van een kameropstelling om barrière-effecten op T84-monolagen te bepalen.
|
|
Post-infectieus zonder IBS-controle
Proefpersonen die in de afgelopen twee jaar aan acute bacteriële gastro-enteritis hebben geleden en geen symptomen hebben ontwikkeld die wijzen op post-infectieus prikkelbare darmsyndroom (PDS).
Onderwerpen krijgen een DNA-analyse van bloedmonster, flexibele sigmoïdoscopie met colonbiopten, dunne darm en colon gastro-intestinale permeabiliteit en ontlastingsmonsteranalyse.
|
DNA-analyse van de genen die mogelijk betrokken zijn bij IBS.
Endoscopie van de onderste dikke darm van de patiënt, waarbij biopsieën van de bekleding van de dikke darm worden genomen.
Er zal een gevalideerde scintigrafische methode worden gebruikt om de maag-, dunnedarm- en colontransit te meten.
Ontlastingsmonsters zullen worden gebruikt om supernatanten te extraheren.
Deze supernatanten zullen worden bestudeerd met behulp van een kameropstelling om barrière-effecten op T84-monolagen te bepalen.
|
|
Gezonde controle
Gezonde vrijwilligers; proefpersonen krijgen een DNA-analyse van bloedmonster, flexibele sigmoïdoscopie met colonbiopten, dunne darm en gastro-intestinale permeabiliteit en analyse van ontlastingsmonsters.
|
DNA-analyse van de genen die mogelijk betrokken zijn bij IBS.
Endoscopie van de onderste dikke darm van de patiënt, waarbij biopsieën van de bekleding van de dikke darm worden genomen.
Er zal een gevalideerde scintigrafische methode worden gebruikt om de maag-, dunnedarm- en colontransit te meten.
Ontlastingsmonsters zullen worden gebruikt om supernatanten te extraheren.
Deze supernatanten zullen worden bestudeerd met behulp van een kameropstelling om barrière-effecten op T84-monolagen te bepalen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Colon geometrisch centrum op 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
|
De scintigrafische methode wordt gebruikt om de colontransit te meten.
Een isotoop wordt geadsorbeerd op actieve kooldeeltjes en afgeleverd aan de dikke darm in een capsule met vertraagde afgifte.
Elk uur worden anterieure en posterieure gammabeelden gemaakt.
Het geometrische centrum (GC) is het gewogen gemiddelde van tellingen in de verschillende colonregio's.
De schaal loopt van 1 tot 5; een hoge GC impliceert een snellere colonpassage, een GC van 1 betekent dat alle isotoop zich in het colon ascendens bevindt en een GC van 5 betekent dat alle isotoop zich in de ontlasting bevindt.
|
24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12-006529
- UL1TR000135 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- K23DK103911 (NIH)
- P30DK084567 (NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Prikkelbare Darm Syndroom
-
Central Hospital, Nancy, FranceBeaujon Hospital; Société Francophone Nutrition Clinique et MétabolismeOnbekendSBS - Short Bowel SyndroomFrankrijk
-
GlyPharma TherapeuticsVectivBio AGVoltooidSBS - Short Bowel SyndroomDenemarken