PORTEUR ASYMPTOMATIQUE DE LEISHMANIA INFANTUM, AGENT DE LA LEISHMANIOSE VISCERALE MEDISERRANEE : ETUDE DE LA REPONSE IMMUNITAIRE - (Asymptoleish)

La leishmaniose est considérée par l'OMS comme une maladie émergente et non maîtrisée. Elles sont la deuxième cause de décès et la quatrième cause de morbidité dans les maladies tropicales. La leishmaniose est une réticulo-endothéliose parasitaire dont l'agent pathogène est un protozoaire flagellé appartenant au genre Leishmania. On estime qu'il y a environ 2 millions de nouveaux cas par an. Les traitements efficaces contre la leishmaniose viscérale sont peu nombreux et des problèmes de résistance apparaissent. À ce jour, seul un vaccin canin est disponible protégeant les chiens du développement de la leishmaniose canine à L. infantum. Chez l'homme, dans des cas cliniques parallèles, la leishmaniose se caractérise par un grand nombre de porteurs asymptomatiques. C'est le cas dans les Alpes-Maritimes où 50% des habitants de l'arrière-pays niçois sont porteurs du parasite.

les chercheurs souhaitent étudier la réponse immunitaire protectrice vis-à-vis du parasite et plus particulièrement vis-à-vis des porteurs asymptomatiques. En effet, ces patients étaient infectés par le parasite et n'ont pas développé la maladie. Comprendre la réponse immunitaire protectrice de ces patients contre le parasite est donc primordial dans le développement d'un vaccin contre la leishmaniose humaine.

Pour cela, l'investigateur souhaite réaliser une étude ex vivo de la réponse immunitaire de lymphocytes provenant de porteurs asymptomatiques après stimulation par des peptides vaccinaux de Leishmania. On veut aussi décrire la réponse immunitaire, après stimulation par ces peptides, dans les lymphocytes de sujets porteurs asymptomatiques et les lymphocytes de sujets non infectés par le parasite et en les comparant. Cette étude est unicentrique et non randomisée. Il souhaite recruter 20 porteurs asymptomatiques de L. Infantum et 10 sujets non infectés. Ils seront sélectionnés dans notre base de données. Un simple prélèvement sanguin sera effectué. Après vérification par PCR quantitative et western blot de leur statut vis-à-vis de la leishmaniose, l'équipe les divisera en deux groupes (asymptomatique ou sain). Ensuite les prélèvements sanguins seront envoyés à l'équipe de Jean Loup Lemesre du Laboratoire INTERTRYP - UMR177 de l'IRD à Montpellier. Analyse ELISPOT et dosage des cytokines et protéases pour décrire la réponse immunitaire des deux groupes et les comparer. De plus, un typage cellulaire sera effectué par cytométrie en flux afin de déterminer le type de lymphocytes impliqués dans la réponse immunitaire contre les peptides de Leishmania. Un typage HLA sera également effectué pour valider la couverture HLA des peptides testés. Enfin, une analyse du transcryptome sera réalisée, qui permettra d'identifier l'expression différentielle des gènes et des voies métaboliques impliquées dans la réponse immunitaire et ainsi de comprendre comment les personnes asymptomatiques peuvent contrôler l'infection.