ASYMPTOMATISCHER ÜBERTRÄGER VON LEISHMANIA INFANTUM, MEDISERRANEM VISZERALEM LEISHMANIOSE-AGENT: STUDIE ZUR IMMUNANTWORT - (Asymptoleish)

Leishmaniose wird von der WHO als neu auftretende und unkontrollierte Krankheit angesehen. Sie sind die zweithäufigste Todesursache und die vierthäufigste Morbiditätsursache bei Tropenkrankheiten. Leishmaniose ist eine parasitäre Retikulo-Endotheliose, deren Krankheitserreger ein begeißeltes Protozoon ist, das zur Gattung Leishmania gehört. Es wird geschätzt, dass es etwa 2 Millionen neue Fälle pro Jahr gibt. Es gibt nur wenige wirksame Behandlungen gegen viszerale Leishmaniose, und es treten Resistenzprobleme auf. Bis heute ist nur ein Hundeimpfstoff verfügbar, der Hunde vor der Entwicklung von caniner Leishmaniose zu L. infantum schützt. Beim Menschen ist die Leishmaniose in parallelen klinischen Fällen durch eine große Anzahl asymptomatischer Träger gekennzeichnet. Dies ist in den Alpes-Maritimes der Fall, wo 50 % der Einwohner des Hinterlandes von Nizza Träger des Parasiten sind.

Die Forscher möchten die schützende Immunantwort auf den Parasiten und insbesondere auf die asymptomatischen Träger untersuchen. Tatsächlich waren diese Patienten mit dem Parasiten infiziert und entwickelten die Krankheit nicht. Das Verständnis der schützenden Immunantwort dieser Patienten gegen den Parasiten ist daher von größter Bedeutung für die Entwicklung eines humanen Leishmaniose-Impfstoffs.

Zu diesem Zweck möchte der Forscher eine Ex-vivo-Untersuchung der Immunantwort von Lymphozyten durchführen, die von asymptomatischen Trägern nach Stimulierung durch Leishmania-Impfstoffpeptide stammen. Sie möchte auch die Immunantwort nach Stimulierung durch diese Peptide in den Lymphozyten von Subjekten asymptomatischer Träger und Lymphozyten von Subjekten, die nicht mit dem Parasiten infiziert sind, beschreiben und sie vergleichen. Diese Studie ist unizentrisch und nicht randomisiert. Es möchte 20 asymptomatische Träger von L. Infantum und 10 nicht infizierte Probanden rekrutieren. Sie werden aus unserer Datenbank ausgewählt. Es wird eine einfache Blutprobe entnommen. Nach Überprüfung ihres Status in Bezug auf Leishmaniose durch quantitative PCR und Western Blotting teilt das Team sie in zwei Gruppen ein (asymptomatisch oder gesund). Anschließend werden die Blutproben an das Team von Jean Loup Lemesre vom Labor INTERTRYP - UMR177 des IRD in Montpellier geschickt. ELISPOT-Analyse und Assay von Zytokinen und Proteasen, um die Immunantwort der beiden Gruppen zu beschreiben und sie zu vergleichen. Darüber hinaus wird eine Zelltypisierung mittels Durchflusszytometrie durchgeführt, um die Art der Lymphozyten zu bestimmen, die an der Immunantwort gegen Leishmania-Peptide beteiligt sind. Es wird auch eine HLA-Typisierung durchgeführt, um die HLA-Abdeckung der getesteten Peptide zu validieren. Schließlich wird eine Analyse des Transkryptoms durchgeführt, die es ermöglicht, die unterschiedliche Expression von Genen und Stoffwechselwegen zu identifizieren, die an der Immunantwort beteiligt sind, und somit zu verstehen, wie asymptomatische Menschen die Infektion kontrollieren können.