ASYMPTOMATISCHE DRAGER VAN LEISHMANIA INFANTUM, MEDISERRANEAN VISCERAL LEISHMANIOSE-AGENT: ONDERZOEK VAN IMMUUNRESPONS - (Asymptoleish)

Leishmaniasis wordt door de WHO beschouwd als opkomende en ongecontroleerde ziekten. Ze zijn de tweede belangrijkste doodsoorzaak en de vierde belangrijkste oorzaak van morbiditeit bij tropische ziekten. Leishmaniasis is parasitaire reticulo-endotheliose, waarvan het pathogene agens een flagellated protozoa is dat behoort tot het geslacht Leishmania. Naar schatting zijn er ongeveer 2 miljoen nieuwe gevallen per jaar. Effectieve behandelingen tegen viscerale leishmaniasis zijn schaars en weerstandsproblemen doen zich voor. Tot op heden is er alleen een hondenvaccin beschikbaar dat honden beschermt tegen de ontwikkeling van hondenleishmaniasis tot L. infantum. Bij de mens, in parallelle klinische gevallen, wordt leishmaniasis gekenmerkt door een groot aantal asymptomatische dragers. Dit is het geval in de Alpes-Maritimes waar 50% van de inwoners van het achterland van Nice drager zijn van de parasiet.

de onderzoekers willen de beschermende immuunrespons op de parasiet en meer in het bijzonder op de asymptomatische dragers bestuderen. Deze patiënten waren inderdaad besmet met de parasiet en ontwikkelden de ziekte niet. Het begrijpen van de beschermende immuunrespons van deze patiënten tegen de parasiet is daarom van het grootste belang bij de ontwikkeling van een vaccin tegen leishmaniasis bij mensen.

Hiertoe wil de onderzoeker een ex vivo studie maken van de immuunrespons van lymfocyten afkomstig van asymptomatische dragers na stimulatie door Leishmania-vaccinpeptiden. Het wil ook de immuunrespons, na stimulatie door deze peptiden, in de lymfocyten van asymptomatische dragers en lymfocyten van niet met de parasiet besmette personen beschrijven en vergelijken. Deze studie is unicentrisch en niet-gerandomiseerd. Het wil 20 asymptomatische dragers van L. Infantum en 10 niet-geïnfecteerde proefpersonen aanwerven. Ze worden geselecteerd uit onze database. Er wordt een eenvoudig bloedmonster afgenomen. Na verificatie door middel van kwantitatieve PCR en western blotting van hun status ten opzichte van leishmaniasis, zal het team ze in twee groepen verdelen (asymptomatisch of gezond). Vervolgens worden de bloedmonsters naar het team van Jean Loup Lemesre van het Laboratorium INTERTRYP - UMR177 van het IRD in Montpellier gestuurd. ELISPOT-analyse en analyse van cytokinen en proteasen om de immuunrespons van de twee groepen te beschrijven en te vergelijken. Daarnaast zal celtypering worden uitgevoerd door middel van flowcytometrie om het type lymfocyten te bepalen dat betrokken is bij de immuunrespons tegen Leishmania-peptiden. HLA-typering zal ook worden uitgevoerd om de HLA-dekking van de geteste peptiden te valideren. Ten slotte zal een analyse van het transcryptoom worden uitgevoerd, wat het mogelijk zal maken om de differentiële expressie van genen en metabolische routes die betrokken zijn bij de immuunrespons te identificeren en zo te begrijpen hoe asymptomatische mensen de infectie onder controle kunnen krijgen.