ASYMPTOMATICKÝ PŘENOSIČ LEISHMANIA INFANTUM, STŘEDOMOŘSKÉ VISCERÁLNÍ LEISHMANIOZA: STUDIE IMUNITNÍ REAKCE - (Asymptoleish)

Leishmanióza je WHO považována za nově se objevující a nekontrolovaná onemocnění. Jsou druhou nejčastější příčinou úmrtí a čtvrtou nejčastější příčinou morbidity u tropických nemocí. Leishmanióza je parazitická retikuloendotelióza, jejímž patogenním agens je bičíkovitý prvok rodu Leishmania. Odhaduje se, že ročně přibývají asi 2 miliony nových případů. Účinných způsobů léčby viscerální leishmaniózy je málo a objevují se problémy s rezistencí. K dnešnímu dni je k dispozici pouze psí vakcína, která chrání psy před rozvojem psí leishmaniózy vůči L. infantum. U člověka je v paralelních klinických případech leishmanióza charakterizována velkým počtem asymptomatických nosičů. To je případ Alpes-Maritimes, kde je 50 % obyvatel vnitrozemí Nice přenašečem parazita.

výzkumníci si přejí studovat ochrannou imunitní odpověď na parazita a konkrétněji na asymptomatické nosiče. Tito pacienti byli skutečně infikováni parazitem a nemoc se u nich nerozvinula. Pochopení ochranné imunitní odpovědi u těchto pacientů proti parazitovi je proto prvořadé při vývoji vakcíny proti lidské leishmanióze.

Za tímto účelem chce výzkumník provést ex vivo studii imunitní odpovědi lymfocytů pocházejících z asymptomatických nosičů po stimulaci peptidy vakcíny Leishmania. Chce také popsat imunitní odpověď po stimulaci těmito peptidy v lymfocytech subjektů asymptomatických nosičů a lymfocytů subjektů neinfikovaných parazitem a porovnat je. Tato studie je unicentrická a nerandomizovaná. Chce získat 20 asymptomatických přenašečů L. Infantum a 10 neinfikovaných jedinců. Budou vybráni z naší databáze. Bude odebrán jednoduchý vzorek krve. Po ověření jejich stavu vůči leishmanióze pomocí kvantitativní PCR a western blottingu je tým rozdělí do dvou skupin (asymptomatické nebo zdravé). Poté budou vzorky krve zaslány týmu Jean Loup Lemesre z laboratoře INTERTRYP - UMR177 IRD v Montpellier. ELISPOT analýza a test cytokinů a proteáz k popisu imunitní odpovědi dvou skupin a k jejich porovnání. Kromě toho bude pomocí průtokové cytometrie provedena typizace buněk, aby se určil typ lymfocytů zapojených do imunitní odpovědi proti peptidům Leishmania. Bude také provedena typizace HLA za účelem ověření pokrytí HLA testovanými peptidy. Nakonec bude provedena analýza transkryptomu, která umožní identifikovat rozdílnou expresi genů a metabolických drah zapojených do imunitní odpovědi a tím pochopit, jak mohou asymptomatičtí lidé kontrolovat infekci.