ASYMPTOMATISK BÄRARE AV LEISHMANIA INFANTUM, MEDISHÅNSKA VISCERALT LEISHMANIOSMEDEL: STUDIE AV IMMUNT SVAR - (Asymptoleish)

Leishmaniasis anses av WHO som nya och okontrollerade sjukdomar. De är den näst vanligaste dödsorsaken och den fjärde vanligaste orsaken till sjuklighet i tropiska sjukdomar. Leishmaniasis är parasitisk retikulo-endotelios, vars patogena agens är en flagellerad protozo som tillhör släktet Leishmania. Det uppskattas att det finns cirka 2 miljoner nya fall per år. Effektiva behandlingar mot visceral leishmaniasis är få och resistensproblem uppstår. Hittills finns endast ett hundvaccin tillgängligt som skyddar hundar från utvecklingen av hund leishmaniasis till L. infantum. Hos människan, i parallella kliniska fall, kännetecknas leishmaniasis av ett stort antal asymtomatiska bärare. Detta är fallet i Alpes-Maritimes där 50 % av invånarna i Nices inland är bärare av parasiten.

utredarna vill studera det skyddande immunsvaret mot parasiten och mer specifikt mot de asymtomatiska bärarna. Dessa patienter var faktiskt infekterade med parasiten och utvecklade inte sjukdomen. Att förstå det skyddande immunsvaret hos dessa patienter mot parasiten är därför av största vikt vid utvecklingen av ett humant leishmaniasisvaccin.

För detta ändamål vill utredaren göra en ex vivo-studie av immunsvaret hos lymfocyter som kommer från asymtomatiska bärare efter stimulering med Leishmania-vaccinpeptider. Den vill också beskriva immunsvaret, efter stimulering av dessa peptider, i lymfocyterna hos patienter med asymptomatiska bärare och lymfocyter från försökspersoner som inte är infekterade med parasiten och jämföra dem. Denna studie är unicentrisk och icke-randomiserad. Den önskar rekrytera 20 asymtomatiska bärare av L. Infantum och 10 oinfekterade försökspersoner. De kommer att väljas från vår databas. Ett enkelt blodprov kommer att tas. Efter verifiering genom kvantitativ PCR och western blotting av deras status mot leishmaniasis, kommer teamet att dela upp dem i två grupper (asymptomatisk eller frisk). Sedan kommer blodproverna att skickas till teamet av Jean Loup Lemesre från Laboratory INTERTRYP - UMR177 av IRD i Montpellier. ELISPOT-analys och analys av cytokiner och proteaser för att beskriva immunsvaret hos de två grupperna och för att jämföra dem. Dessutom kommer celltypning att utföras genom flödescytometri för att bestämma vilken typ av lymfocyter som är involverade i immunsvaret mot Leishmania-peptider. HLA-typning kommer också att utföras för att validera HLA-täckningen av de testade peptiderna. Slutligen kommer en analys av transkryptomet att genomföras, vilket kommer att göra det möjligt att identifiera det differentiella uttrycket av gener och metabola vägar involverade i immunsvaret och därmed förstå hur asymtomatiska personer kan kontrollera infektionen.