ASYMPTOMATISK BÆRER AF LEISHMANIA INFANTUM, MIDDELHAVS VISCERAL LEISHMANIOSE-AGENT: UNDERSØGELSE AF IMMUNESAKON - (Asymptoleish)

Leishmaniasis betragtes af WHO som nye og ukontrollerede sygdomme. De er den næststørste dødsårsag og den fjerde hyppigste årsag til sygelighed i tropiske sygdomme. Leishmaniasis er parasitisk reticulo-endotheliosis, hvis patogene agens er en flagelleret protozo, der tilhører slægten Leishmania. Det anslås, at der er omkring 2 millioner nye tilfælde om året. Effektive behandlinger mod visceral leishmaniasis er få, og der opstår resistensproblemer. Til dato er der kun en hundevaccine tilgængelig, der beskytter hunde mod udvikling af hunde leishmaniasis til L. infantum. Hos mennesker er leishmaniasis i parallelle kliniske tilfælde karakteriseret ved et stort antal asymptomatiske bærere. Dette er tilfældet i Alpes-Maritimes, hvor 50 % af indbyggerne i Nices bagland er bærere af parasitten.

efterforskerne ønsker at studere det beskyttende immunrespons på parasitten og mere specifikt på de asymptomatiske bærere. Disse patienter var faktisk inficeret med parasitten og udviklede ikke sygdommen. At forstå det beskyttende immunrespons hos disse patienter mod parasitten er derfor altafgørende i udviklingen af ​​en human leishmaniasisvaccine.

Til dette formål ønsker efterforskeren at lave en ex vivo undersøgelse af immunresponset af lymfocytter, der kommer fra asymptomatiske bærere efter stimulering med Leishmania-vaccinepeptider. Den ønsker også at beskrive immunresponset, efter stimulering af disse peptider, i lymfocytterne hos forsøgspersoner asymptomatiske bærere og lymfocytter fra forsøgspersoner, der ikke er inficeret med parasitten, og sammenligne dem. Denne undersøgelse er unicentrisk og ikke-randomiseret. Den ønsker at rekruttere 20 asymptomatiske bærere af L. Infantum og 10 uinficerede forsøgspersoner. De vil blive udvalgt fra vores database. Der vil blive taget en simpel blodprøve. Efter verifikation ved kvantitativ PCR og western blotting af deres status over for leishmaniasis, vil holdet opdele dem i to grupper (asymptomatisk eller rask). Derefter vil blodprøverne blive sendt til holdet af Jean Loup Lemesre fra Laboratory INTERTRYP - UMR177 af IRD i Montpellier. ELISPOT-analyse og assay af cytokiner og proteaser for at beskrive de to gruppers immunrespons og sammenligne dem. Derudover vil celletypning blive udført ved flowcytometri for at bestemme typen af ​​lymfocytter, der er involveret i immunresponset mod Leishmania-peptider. HLA-typning vil også blive udført for at validere HLA-dækningen af ​​de testede peptider. Til sidst vil der blive udført en analyse af transkryptomet, som vil gøre det muligt at identificere den differentielle ekspression af gener og metaboliske veje involveret i immunresponset og dermed forstå, hvordan asymptomatiske mennesker kan kontrollere infektionen.