ASYMPTOMATISK BÆRER AV LEISHMANIA INFANTUM, MIDDELHAVS VISCERAL LEISHMANIOSEMIDDEL: STUDIE AV IMMUNSAKON - (Asymptoleish)

Leishmaniasis anses av WHO som nye og ukontrollerte sykdommer. De er den nest ledende dødsårsaken og den fjerde ledende årsaken til sykelighet i tropiske sykdommer. Leishmaniasis er parasittisk retikulo-endotheliosis, det patogene middelet er en flagellert protozo som tilhører slekten Leishmania. Det er anslått at det er om lag 2 millioner nye tilfeller per år. Effektive behandlinger mot visceral leishmaniasis er få og resistensproblemer oppstår. Til dags dato er det bare en hundevaksine som beskytter hunder mot utvikling av hundeleishmaniasis til L. infantum. Hos mennesker, i parallelle kliniske tilfeller, er leishmaniasis preget av et stort antall asymptomatiske bærere. Dette er tilfellet i Alpes-Maritimes hvor 50 % av innbyggerne i innlandet til Nice er bærere av parasitten.

etterforskerne ønsker å studere den beskyttende immunresponsen mot parasitten og mer spesielt til de asymptomatiske bærerne. Disse pasientene ble faktisk infisert med parasitten og utviklet ikke sykdommen. Å forstå den beskyttende immunresponsen hos disse pasientene mot parasitten er derfor avgjørende i utviklingen av en human leishmaniasisvaksine.

For dette formålet ønsker etterforskeren å gjøre en ex vivo-studie av immunresponsen til lymfocytter som kommer fra asymptomatiske bærere etter stimulering med Leishmania-vaksinepeptider. Den ønsker også å beskrive immunresponsen, etter stimulering av disse peptidene, i lymfocyttene til forsøkspersoner asymptomatiske bærere og lymfocytter fra individer som ikke er infisert med parasitten og sammenligne dem. Denne studien er unisentrisk og ikke-randomisert. Den ønsker å rekruttere 20 asymptomatiske bærere av L. Infantum og 10 uinfiserte forsøkspersoner. De vil bli valgt fra vår database. Det vil bli tatt en enkel blodprøve. Etter verifisering ved kvantitativ PCR og western blotting av deres status mot leishmaniasis, vil teamet dele dem inn i to grupper (asymptomatisk eller frisk). Deretter vil blodprøvene bli sendt til teamet til Jean Loup Lemesre fra Laboratory INTERTRYP - UMR177 ved IRD i Montpellier. ELISPOT analyse og analyse av cytokiner og proteaser for å beskrive immunresponsen til de to gruppene og sammenligne dem. I tillegg vil celletyping utføres ved flowcytometri for å bestemme hvilken type lymfocytter som er involvert i immunresponsen mot Leishmania-peptider. HLA-typing vil også bli utført for å validere HLA-dekningen av de testede peptidene. Til slutt vil det bli utført en analyse av transkryptomet, som vil gjøre det mulig å identifisere det differensielle uttrykket av gener og metabolske veier involvert i immunresponsen og dermed forstå hvordan asymptomatiske mennesker kan kontrollere infeksjonen.