BEZOBJAWOWY NOSICIEL LEISHMANIA INFANTUM, ŚRÓDZIEMNOMORSKIEGO CZYNNIKA LEISHMANIOZY trzewnej: BADANIE ODPOWIEDZI IMMUNOLOGICZNEJ - (Asymptoleish)

Leiszmanioza jest uważana przez WHO za chorobę pojawiającą się i niekontrolowaną. Są drugą najczęstszą przyczyną zgonów i czwartą przyczyną zachorowalności w chorobach tropikalnych. Leiszmanioza jest pasożytniczą retikulo-endoteliozą, której czynnikiem chorobotwórczym jest pierwotniak wiciowy należący do rodzaju Leishmania. Szacuje się, że rocznie odnotowuje się około 2 mln nowych przypadków. Skutecznych metod leczenia leiszmaniozy trzewnej jest niewiele i pojawiają się problemy z odpornością. Do chwili obecnej dostępna jest tylko szczepionka dla psów chroniąca psy przed rozwojem psiej leiszmaniozy wywołanej przez L. infantum. U człowieka, w równoległych przypadkach klinicznych, leiszmanioza charakteryzuje się dużą liczbą bezobjawowych nosicieli. Tak jest w przypadku regionu Alpes-Maritimes, gdzie 50% mieszkańców zaplecza Nicei jest nosicielami pasożyta.

badacze chcą zbadać ochronną odpowiedź immunologiczną na pasożyta, aw szczególności na bezobjawowych nosicieli. Rzeczywiście, ci pacjenci byli zarażeni pasożytem i nie rozwinęła się u nich choroba. Zrozumienie ochronnej odpowiedzi immunologicznej u tych pacjentów przeciwko pasożytowi ma zatem kluczowe znaczenie w opracowaniu szczepionki przeciw leiszmaniozie dla ludzi.

W tym celu badacz chce przeprowadzić badanie ex vivo odpowiedzi immunologicznej limfocytów pochodzących od bezobjawowych nosicieli po stymulacji peptydami szczepionkowymi Leishmania. Chce również opisać odpowiedź immunologiczną, po stymulacji przez te peptydy, w limfocytach osobników bezobjawowych nosicieli i limfocytach osobników niezarażonych pasożytem i porównać je. To badanie jest unicentryczne i nierandomizowane. Chce zatrudnić 20 bezobjawowych nosicieli L. Infantum i 10 osób niezakażonych. Zostaną one wybrane z naszej bazy danych. Zostanie pobrana prosta próbka krwi. Po weryfikacji ich statusu w kierunku leiszmaniozy za pomocą ilościowego PCR i western blot, zespół podzieli je na dwie grupy (bezobjawowe lub zdrowe). Następnie próbki krwi zostaną przesłane do zespołu Jeana Loupa Lemesre'a z Laboratorium INTERTRYP - UMR177 IRD w Montpellier. Analiza ELISPOT i oznaczenie cytokin i proteaz w celu opisania odpowiedzi immunologicznej obu grup i ich porównania. Ponadto typowanie komórek zostanie przeprowadzone metodą cytometrii przepływowej w celu określenia typu limfocytów biorących udział w odpowiedzi immunologicznej przeciwko peptydom Leishmania. Typowanie HLA zostanie również przeprowadzone w celu sprawdzenia pokrycia HLA testowanych peptydów. Na koniec przeprowadzona zostanie analiza transkryptomu, która pozwoli zidentyfikować zróżnicowaną ekspresję genów i szlaków metabolicznych zaangażowanych w odpowiedź immunologiczną, a tym samym zrozumieć, w jaki sposób osoby bezobjawowe mogą kontrolować infekcję.