Essai de phase I/II de transfert de gène lentiviral pour SCID-X1 avec conditionnement au busulfan ciblé à faible dose
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase I/II dans laquelle les patients recevront du busulfan ciblé à faible dose suivi d'une perfusion de moelle osseuse autologue sélectionnée CD34+ ou de cellules sanguines périphériques mobilisées transduites avec le vecteur G2SCID. Les sujets seront inscrits sur 3 ans et suivis pendant 2 ans après la perfusion sur ce protocole, puis suivis à long terme sur un protocole de suivi à long terme distinct.
L'inscription des sujets sera convenue par les représentants des deux sites. Les données seront recueillies uniformément sur les deux sites grâce à un système de saisie électronique et les principales études de laboratoire seront centralisées.
La récolte, la fabrication cellulaire et l'infusion auront lieu sur chaque site en utilisant les mêmes SOP. Les aspects clés de la caractérisation des produits cellulaires seront centralisés
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de cohorte ouverte, multicentrique, de phase I/II, impliquant une seule perfusion de cellules CD34+ autologues transduites avec le vecteur lentiviral auto-inactivant (SIN) G2SCID chez jusqu'à 10 patients atteints de SCID lié à l'X (SCID- X1) au Boston Children's Hospital et à l'UCLA Mattel Children's Hospital. Les patients recevront des cellules transduites après un préconditionnement au busulfan ciblé à faible dose (n = 10).
Les sujets inscrits seront suivis pendant 2 ans après la perfusion sur ce protocole. La surveillance à long terme requise pour un total de 15 ans après la perfusion sera effectuée sur un protocole séparé.
Perfusion unique de cellules CD34+ autologues transduites avec le vecteur lentiviral SIN rHIV_IL2RGcoG2SCID (ci-après G2SCID) L'objectif principal est de mesurer la survie sans événement et la reconstitution immunitaire des lymphocytes T 1 an après la perfusion
Les objectifs secondaires sont de mesurer la survie globale, la survie sans événement, la sécurité liée à la procédure et les mesures cliniques et de laboratoire de l'efficacité, y compris la reconstitution immunitaire humorale et le marquage génétique après transfert de gène.
Les objectifs exploratoires comprennent : la caractérisation moléculaire du transfert de gènes, l'évaluation détaillée des biomarqueurs du développement et de la fonction des cellules T et B, l'évaluation des infections, l'état nutritionnel, la croissance et le développement après la thérapie génique, l'évaluation du répertoire des récepteurs des cellules T et des récepteurs des cellules B par la prochaine génération séquençage, corrélation des niveaux de busulfan avec le résultat immunitaire et mesures moléculaires du transfert de gènes
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Colleen Dansereau
- Numéro de téléphone: 6179197008
- E-mail: colleen.dansereau@childrens.harvard.edu
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Recrutement
- Mattel Children's Hospital - UCLA
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Contact:
- Donald Kohn, MD
- Numéro de téléphone: (310) 825-6708
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Recrutement
- Emory University/Childrens Healthcare of Atlanta
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Contact:
- Shanmuganathan Chandrakasan, MD
- Numéro de téléphone: 404-727-8877
- E-mail: Shanmuganathan.Chandrakasan@emory.edu
-
Chercheur principal:
- Shanmuganathan Chandrakasan, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Recrutement
- Boston Childrens Hospital
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Contact:
- Susan Prockop, MD
- Numéro de téléphone: 617-355-3087
- E-mail: susan.prockop@childrens.harvard.edu
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Chercheur principal:
- Susan Prockop, MD
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Recrutement
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Chercheur principal:
- Sharat Chandra, M.D.
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Contact:
- Sharat Chandra, M.D.
- Numéro de téléphone: (513) 636-4266
- E-mail: Sharat.Chandra@cchmc.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 1. Diagnostic de SCID-X1 basé sur l'immunophénotype et l'absence de fonction des lymphocytes T (prolifération à PHA <10% de la limite inférieure de la normale pour le laboratoire) ET confirmé par une mutation dans IL2RG 2. Absence d'un HLA identique (A , B, C, DR, DQ) donneur apparenté 3. Âge de 5 ans ou moins 4. Consentement éclairé signé 5. Documentation de la volonté de suivre pendant 15 ans après la perfusion, comme actuellement requis par la FDA 6. Si le patient a déjà subi une greffe allogénique, l'absence de greffe de cellules T du donneur doit être documentée.
7. Âge d'au moins 8 semaines au moment de l'administration du busulfan
Critère d'exclusion:
Patients atteints d'une infection active et résistante au traitement. Les infections connues pour être très morbides chez les patients SCID seront considérées comme actives et résistantes au traitement si l'agent infectieux est isolé à plusieurs reprises malgré un minimum de 2 semaines de traitement approprié et est associé à un dysfonctionnement organique important (y compris, mais sans s'y limiter, les anomalies répertoriées dessous).
- Ventilation mécanique incluant une pression positive continue des voies respiratoires
- Fonction hépatique anormale définie par AST et ALT > 10 fois la plage supérieure de la normale OU Bilirubine > 2 mg/dL
- Fraction de raccourcissement à l'échocardiogramme <25 % ou fraction d'éjection <50 %
- Insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min/1,73 m2 ou dépendance à la dialyse
- Trouble convulsif incontrôlé
- Encéphalopathie
- Coexistence documentée de tout trouble connu pour affecter la réparation de l'ADN
- Diagnostic de maladie maligne active autre que la maladie lymphoproliférative associée à l'EBV
- Patients présentant des signes d'infection par le VIH-1
- Anomalies congénitales majeures (menaçant le pronostic vital). Les exemples d'"anomalies congénitales majeures (menaçant le pronostic vital)" incluent, sans toutefois s'y limiter : une cardiopathie cyanotique non réparée, une hypoplasie pulmonaire, une anencéphalie ou d'autres malformations majeures du système nerveux central, d'autres malformations graves non réparables des voies gastro-intestinales ou génito-urinaires qui altérer considérablement le fonctionnement des organes.
D'autres conditions qui, de l'avis du P.I. ou co-investigateurs, contre-indiquent la collecte et/ou la perfusion de cellules transduites ou indiquent l'incapacité du patient à suivre le protocole. Celles-ci peuvent inclure, par exemple, une inéligibilité clinique à recevoir une anesthésie, une détérioration grave de l'état clinique du patient après le prélèvement de moelle osseuse mais avant l'infusion de cellules transduites, ou un refus documenté ou l'incapacité de la famille à revenir pour les visites prévues. Il peut y avoir d'autres circonstances rares et imprévues qui entraîneraient l'exclusion du patient, comme la perte soudaine de la tutelle légale
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
perfusion unique de cellules CD34+ autologues transduites avec le vecteur lentiviral auto-inactivant (SIN) G2SCID
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perfusion unique de cellules CD34+ autologues transduites avec le vecteur lentiviral auto-inactivant (SIN) G2SCID
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'objectif principal est de mesurer la survie sans événement
Délai: 1 an après la perfusion
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Les événements comprendront le décès, la perfusion d'un produit de secours non manipulé en cas d'échec de la récupération hématopoïétique et la greffe allogénique effectuée pour une mauvaise reconstitution immunitaire
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1 an après la perfusion
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Reconstitution des lymphocytes T
Délai: 1 an après la perfusion
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1 an après la perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Sung-Yun Pai, MD, National Institutes of Health (NIH)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies d'immunodéficience primaire
- Maladies génétiques, innées
- Maladies du système immunitaire
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies génétiques liées à l'X
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Déficit immunitaire combiné sévère
- Déficits immunitaires combinés liés à l'X
Autres numéros d'identification d'étude
- P00023098
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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