Fase I/II-forsøk med lentiviral genoverføring for SCID-X1 med lavdosemålrettet busulfankondisjonering

Inklusjonskriterier:

- 1. Diagnose av SCID-X1 basert på immunfenotype og mangel på T-cellefunksjon (proliferasjon til PHA <10 % av nedre normalgrense for laboratoriet) OG bekreftet av en mutasjon i IL2RG 2. Mangel på en HLA identisk (A , B, C, DR, DQ) relatert donor 3. Alder 5 år eller yngre 4. Signert informert samtykke 5. Dokumentasjon på vilje til å følge opp i 15 år etter infusjon som for tiden kreves av FDA 6. Dersom pasienten tidligere har gjennomgått allogen transplantasjon, skal manglende donor-T-celle-engraftment dokumenteres.

7. Alder minst 8 uker ved tidspunktet for administrering av busulfan

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en aktiv, terapiresistent infeksjon. Infeksjoner som er kjent for å være svært sykelige hos SCID-pasienter vil bli ansett som aktive og terapiresistente dersom smittestoffet gjentatte ganger isoleres til tross for minimum 2 ukers passende behandling og er assosiert med betydelig organdysfunksjon (inkludert, men ikke begrenset til oppførte abnormiteter) under).

   1. Mekanisk ventilasjon inkludert kontinuerlig positivt luftveistrykk
   2. Unormal leverfunksjon definert av ASAT og ALAT >10 ganger øvre normalområde ELLER Bilirubin >2 mg/dL
   3. Forkortingsfraksjon på ekkokardiogram <25 % eller ejeksjonsfraksjon <50 %
   4. Nyresvikt definert som glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73 m2 eller dialyseavhengighet
2. Ukontrollert anfallsforstyrrelse
3. Encefalopati
4. Dokumentert sameksistens av enhver lidelse som er kjent for å påvirke DNA-reparasjon
5. Diagnose av aktiv ondartet sykdom annet enn EBV-assosiert lymfoproliferativ sykdom
6. Pasienter med tegn på infeksjon med HIV-1
7. Store (livstruende) medfødte anomalier. Eksempler på "større (livstruende) medfødte anomalier" inkluderer, men er ikke begrenset til: ikke-reparert cyanotisk hjertesykdom, hypoplastiske lunger, anencefali eller andre store misdannelser i sentralnervesystemet, andre alvorlige ikke-reparerbare misdannelser i mage-tarm- eller kjønnsorganene som svekker organfunksjonen betydelig.

8. Andre forhold som etter P.I. eller medetterforskere, kontraindiserer innsamling og/eller infusjon av transduserte celler eller indikerer pasientens manglende evne til å følge protokollen. Disse kan for eksempel inkludere klinisk manglende egnethet til å motta anestesi, alvorlig forverring av den kliniske tilstanden til pasienten etter innsamling av benmarg, men før infusjon av transduserte celler, eller dokumentert avslag eller manglende evne til familien til å returnere for planlagte besøk. Det kan være andre uforutsette sjeldne omstendigheter som vil føre til ekskludering av pasienten, for eksempel plutselig tap av vergemål

   -